Чем опасна гипопластическая анемия, и как ее лечить

Апластическая анемия – причины

Выделить единственную причину невозможно, так как вызвать апластическую анемию могут различные факторы. Они разительно отличаются друг от друга, но могут приводить к одинаково тяжелым последствиям.

Справочно. Выделяют два основных типа заболевания – врожденный и приобретенный. В первом случае ребенок первоначально содержит генную мутацию, которая приводит к нарушению кроветворной функции. Во втором варианте нарушение выработки клеток крови происходят под влиянием внутренних (эндогенных) или внешних (экзогенных) факторов.

Клиническая картина этих вариантов отличается. Во-первых, врожденные формы часто проявляются на ранних сроках жизни. Во-вторых, они могут сочетаться с аномалиями развития различных органов.

Внимание. В зависимости от вида хромосомной мутации, может наблюдаться снижение производства лишь одного вида кровяных клеток.. При манифестации во взрослом возрасте первыми симптомами могут быть общее недомогание и головокружение, которые являются неспецифичным и возникают при многих заболеваниях

Скорость прогрессирования апластической анемии зависит от выраженности нарушения кроветворной функции

При манифестации во взрослом возрасте первыми симптомами могут быть общее недомогание и головокружение, которые являются неспецифичным и возникают при многих заболеваниях. Скорость прогрессирования апластической анемии зависит от выраженности нарушения кроветворной функции.

Апластическая анемия у детей (врожденная)

Врожденные формы включают в себя следующие варианты: 

  • Синдром Даймонда-Блекфена. При данной патологии происходит нарушение на уровне клеток-предшественников эритроцитов. Фенотипическим симптомом является бледная кожа. Увеличение печени и селезенки не характерно, но может развиваться с течением времени. 
  • Анемия Фанкони. Наследственное заболевание, которое проявляется на пятом десятке жизни. Возникает острый лейкоз и апластическая анемия. Для данной генной мутации характерны аномалии развития, которые проявляются уже на ранних сроках жизни. В основном это аномалии костной системы (низкий рост, маленький череп, недоразвитие первого пальца верхних конечностей, лучевой кости, тяжелая дисплазия бедра, дополнительное ребро) и неврологический дефицит (аномалии глазных яблок, косоглазие, птоз, нарушение слуха, умственные нарушения развития). 
  • Синдром Эстрена-Дамешека. Помимо нарушения кроветворения для данных детей характерна определенная внешность – светлые волосы, широко расставленные глаза, курносый нос. Апластическую анемию в этом варианте сопровождает увеличение печени и селезенки.

Приобретенная апластическая анемия

Приобретенные формы различают по факторам, которые вызывают апластическую анемию.

  • Внешние (экзогенные) факторы:
    • Медикаментозное влияние – прием сульфаниламидов, антибактериальных средств (тетрациклин, левомицитин, стрептомицин), средств для лечения туберкулеза (изониазид, ПАСК), анальгина, цитостатиков.
    • Воздействие химических агентов – наиболее опасны нефтепродукты, бензольные производные, ртуть.
    • Радиоактивное воздействие.
    • Инфекции. Наиболее опасными являются вирус, вызывающий гепатит С, цитомегаловирус, герпес-вирус. Чаще всего они оказывают выраженное повреждающее действие лишь при активно перенесенном заболевании.
  • Внутренние (эндогенные) факторы:
    • Аутоиммунное поражение костного мозга. Чаще наблюдается в пожилом возрасте.
    • Эндокринное влияние. Выявлена связь с нарушением функции щитовидной железы, и с заболеваниями яичников у женщин.

Внимание. Данное разделение условное, так как даже экзогенные факторы могут влиять на костный мозг опосредованно через запуск аутоиммунной агрессии.

Откуда берем материал и почему именно эти клетки?

Клеткам из тканей развивающихся организмов отдается особое предпочтение, т.к. эти клетки имеют очевидное биологическое преимущество перед специализированными клетками взрослых доноров.​ В основе метода лежит пересадка эмбриональных недифференцированных стволовых клеток (ЭСК), но они способны к неограниченному созданию популяций и опасностью онкогенеза. Поэтому отдается предпочтение использованию фетальных клеток, которые уже начали дифференцировку (низкодифференцированные), и каждая из них может пройти только ограниченное число делений и дает начало определенным видам специализированных клеток. Клетки более безопасны, но все же благодаря низкой дифференцировки они низкоиммунногены.

  1. Большинство фетальных клеток имеют слабо экспрессированные комплексы главных антигенов гистосовместимости (МНС-1 и МНС-2) и поэтому функционируя, могут длительное время не отторгаться.​
  2. Фетальные органы содержат наряду с уже дифференцированными клетками бластные  и региональные стволовые клетки (прогениторные), наделенные мощным потенциалом пролиферации для восполнения пула недостающих клеток. ​
  3. Фетальные клетки за счет стволовых и бластных популяций секретируют в организме реципиента комплекс регуляторных пептидов – цитокинов и ростовых тканеспецифических факторов, стимулирующих восстановительную регенерацию клеток аналогичных поврежденным тканям человека и животных.​

Технически метод клеточной  терапии в клиники стали осуществлять 2-мя способами:

  1. Путем непосредственной трансплантации донорских клеток в строго заданные участки тканей поврежденных органов (например доставка нейрональных клеток в мозг с помощью стереотаксической техники)​ нашими зарубежными коллегами была попытка подсадки клеток в миокард при ДКМП.
  2. 2. Доставка клеток в соответствующие органы током крови, и это именно та методика, которую мы используем.

Гемопоэтические клетки вводятся внутривенно, циркулируя в организме гемопоэтические клетки:

  1. Адаптируются к условиям среды.
  2. Снижают агрессию среды за счет регуляторных систем (наши пациенты – собаки которые до пересадки получали химиотерапию для борьбы с аутоиммунным заболеванием переставали получать цитостатики за 2-3 дня до пересадки и, более того, цитостатики им не требовались).
  3. С током крови гемопоэтические клетки переносятся в костный мозг, населяя свободные локусы, начинают производить недостающие популяции (наш пациент собака с аплазией эритроидного ростка и кошка с гипоплазией были полностью сняты после пересадки с Эритропоэтина с приростом и сохранением в дальнейшем высоких показателей гемоглобина и гематокрита).

Апластическая анемия – основные разновидности

Апластическая анемия, как заболевание, было открыто еще в 19 веке. Однако тенденция его развития абсолютно не радует. С каждым годом заболевших становится все больше. Радует лишь то, что апластическая анемия – это не всегда смертельный приговор. Развитие современной трансплантологии позволяет пересаживать костный мозг человеку и спасать ему жизнь. Также определенный вклад в лечение данного нарушения вносит схема лечения иммуносупрессорами.

Современная медицина выделяет 2 вида апластической анемии (приобретенную и врожденную/наследственную), которые, в свою очередь, разделяются на несколько подвидов. Каждый из них необходимо рассматривать отдельно.

Подвиды апластической анемии приобретенной формы:

Истинная анемия, которая в половине случаев является идиопатической, то есть причины ее возникновения установить невозможно. При истинной анемии происходит угнетение всех направлений системы кроветворения.

Варианты развития заболевания могут быть следующими:

Острая анемия продолжается не более 60 дней и всегда заканчивается летальным исходом.

Подострая форма болезни может длиться от 60 дней и более. Если речь идет об апластической анемии, то состояние больного может стабилизироваться, но на непродолжительный отрезок времени. При гипопластической анемии ремиссии могут быть более длительными, но они все равно будут сменяться острыми фазами.

Хроническая форма болезни. Течение анемии сглажено, летальный исход наступает спустя 3-5 лет от манифестации болезни, в редких случаях пациенты живут до 10 лет. Еще реже у больных наступает выздоровление.

Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга (ПККА) – это приобретенная апластическая анемия, которая имеет аутоиммунную природу. Костный мозг не в состоянии выполнять свои привычные функции, так как на антигены его эритрокарцитов воздействуют аутоантитела, разрушая их. Чаще всего причину парциальной аплазии уточнить не удается. Хотя в ряде случаев заболевание может развиваться на фоне опухолевых новообразований вилочковой железы. В подростковом возрасте парциальная красноклеточная аплазия может заканчиваться выздоровлением больного. Поэтому специалисты выделяют эту патологию в отдельную форму, называя ее подростковой ПККА.

Гипопластическая анемия с гемолитическим компонентом. Многие ученые утверждают, что это разновидность заболевания является лишь стадией пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Отличительной чертой этой разновидности болезни является то, что она периодически сопровождается гемолитическими кризами.

Кроме приобретенной апластической анемии, различают врожденную и наследственную форму болезни.

Они, в свою очередь, подразделяются на следующие виды:

Анемия Фанкони, которая передается по аутосомно-рецессивному типу. Проявляется у носителей гомозигот в период от 4 до 10 лет. Анемия Фанкони может сопровождаться грубыми изменениями в развитии внутренних органов, а может протекать с незначительными их повреждениями.

Анемия Джозефа-Даймонда-Блекфена. По какому типу наследуется эта патология до настоящего момента времени учеными не установлено. Имеются предположения, что передача дефективных генов происходит по аутосомно-доминантному типу, хотя другие ученые настаивают на аутосомно-рецессивном способе передачи. Единой точки зрения по этому вопросу нет. Патология манифестирует практически сразу после появления ребенка на свет. Как правило, к 4 месяцем у 2/3 детей уже имеются первые ее признаки. Если их нет, то они обязательно появятся к тому времени, когда ребенку исполнится год. Этот вид анемии может сопровождаться тяжелыми повреждениями внутренних органов, либо протекать без подобных изменений.

Гипопластическая анемия Эстрена-Дамешека. В этом случае у больного ребенка будут наблюдаться нарушения функции кроветворения, но аномалии развития не обнаруживаются.

Если гипопластическая анемия развивается на фоне врожденных аномалий развития, то заболевание манифестирует в раннем возрасте. При приобретенной форме болезни человек рождается абсолютно здоровым.

Лечение апластической анемии

Лечение данного заболевания включает в себя 3 компонента: этиологический, патогенетический и симптоматический. Если известны причины, которые могли бы вызвать анемию (например, длительный контакт с инсектицидами), необходимо как можно быстрее устранить их – очень вероятно, что функция кроветворения после этого нормализуется. Поскольку анемия, являющаяся обязательным признаком заболевания, приводит к серьезным нарушениям микроциркуляции в органах и тканях и к их кислородному голоданию, то необходимо стремиться нормализовать это звено: пациенту назначают переливания эритроцитарной массы, стремясь при этом к значению гемоглобина 80 г/л. Ведущей причиной смерти лиц, страдающих апластической анемией, являются кровотечения. Чтобы устранить тромбоцитопению, пациенту должны быть назначены концентраты тромбоцитов – тромбомасса. Кроме того, чтобы не спровоцировать кровотечение, больным не рекомендуются физические нагрузки, запрещается прием аспирина и других противовоспалительных препаратов, женщинам следует принимать препараты, ингибирующие (подавляющие) овуляцию.

Сниженное количество лейкоцитов и нейтрофилов – лейкопения и нейтропения – являются третьим гематологическим признаком апластической анемии. Скорректировать уровень этих элементов в крови путем переливаний взвеси лейкоцитов невозможно, поскольку они циркулируют в организме лишь несколько часов, а затем погибают. В данной ситуации на первый план выходят меры профилактики и своевременного лечения инфекционных заболеваний. С этой целью могут быть назначены антибактериальные (Норфлоксацин), противовирусные (Ацикловир) и противогрибковые (Флуконазол) препараты. Если на фоне указанной терапии температура тела больного не нормализуется, рекомендованы препараты, стимулирующие кроветворение. В случае, когда отсутствует эффект и от этого препарата, больному могут быть назначены инфузии гранулоцитов. Для восстановления кроветворной функции костного мозга используются препараты нескольких групп.

  1. Кортикостероиды, или стероидные гормоны. Могут быть назначены лишь в сочетании с другими препаратами, изолированно не применяются, поскольку на фоне их приема повышается риск инфекционных осложнений.
  2. Андрогены. Широко используются в лечении апластических анемий. Эффект этих препаратов зависит от тяжести заболевания. Для достижения положительного результата необходим длительный непрерывный прием андрогенов – в течение нескольких месяцев и лет. В результате их приема снижается частота переливаний крови, улучшается качество жизни больных. Побочными эффектами являются поражение печени и вирилизация (появление мужских черт (оволосение, грубый тембр голоса) у женщин).
  3. Цитокины (КСФ-ГМ). Применение этих препаратов может частично скорректировать цитопению лишь в том случае, если не утрачена остаточная функция кроветворения (т. е. костный мозг работает, но очень слабо). Больший эффект от цитокинов отмечается после трансплантации костного мозга и применения препаратов, угнетающих иммунитет.
  4. Иммуносупрессоры (препараты, угнетающие иммунитет: Циклофосфамид, Циклоспорин и др.). Применение этих препаратов иногда приводит даже к полному восстановлению функции гемопоэза.

Наиболее эффективным методом лечения идиопатической апластической анемии является ТКМ – трансплантация костного мозга. Идеальный вариант – костный мозг однояйцевого близнеца больного. В этом случае выживаемость составляет порядка 80–86 %. Чем моложе реципиент, тем выше его шансы на 5-летнюю выживаемость после ТКМ. Однако даже после полного восстановления функции кроветворения через 5 лет возможно повторное развитие заболевания.

Мегалобластные анемии

— анемии,
связанные с нарушением синтеза ДНК и
РНК,— заболевания, для которых характерно
наличие в костном мозге мегалобластов
— клеток красного ря­да, характеризующихся
большой величиной, нежной структурой
хроматина в ядре, асинхронной
дифференцировкой ядра и цитоплазмы.

Основные
клинические проявления

Мегалобластные
анемии часто развиваются по­степенно.
Вначале появляется слабость, повышен­ная
утомляемость, диспепсические расстройства,
су­хость во рту. У некоторых больных
могут быть парестезии, корешковые боли.
При нарастании ане­мии появляются
головокружения, шум в ушах, серд­цебиения,
одышка. Кожные покровы бледные с
ли-монно-желтым оттенком, склеры
субиктеричны. От­мечается гипотония;
на верхушке часто прослуши­вается
систолический шум, который проводится
на сосуды. При осмотре языка видны
участки воспале­ния. Нередко при этом
больные жалуются на чув­ство жжения
в языке. В последующем язык приоб­ретает
гладкий, блестящий вид (лакированный
язык). Аппетит у больных обычно снижен.
Невро­логическая симптоматика
проявляется онемением конечностей,
парестезиями, мышечной атрофией. Возможны
психические нарушения: бред, галлюци­нации.

Классификация

1.
Анемии, связанные с дефицитом цианкобаламина
(витамина В12);

2.
Анемии, связанные с дефицитом фолиевой
кислоты. Диагностические критерии
В12-дефицитной
анемии:

1)
снижение содержания эритроцитов (менее
3,01012/л);

2) повышение цветового
показателя (более 1,1);

3) повышение содержания
гемоглобина в эритроцитах;

4) увеличение в крови
количества макроцитов, появ­ление
мегалоцитов;

5) появление в костном
мозге мегалобластов;

6) повышение содержания
сывороточного железа (бо­лее 30,4 мкмоль
на литр).

Диагностические
критерии

Диагностические
критерии анемий, обусловленных дефицитом
фолиевой кислоты — в периферической
кро­ви появляются макроциты, определяется
гиперхром-ная анемия с анизоцитозом,
тромбоцитопения, лейко­пения, в костном
мозге обнаруживаются мегалобласты;
содержание фолиевой кислоты снижено
как в сы­воротке (менее 3 мг/мл), так и
в эритроцитах (менее 100 мг/мл)

Примеры
формулировки диагноза

1. Анемия Аддисона-Бирмера,
стадия ремиссии.

2.
В12-дефицитная
анемия, обусловленная нарушени­ем
транспорта цианкобаламина, стадия
рецидива с выраженным циркуляторно-гипоксическим
и гематоло­гическим синдромами.

3. Фолиево-дефицитная
анемия, стадия ремиссии.

Агранулоцитоз

Изолированное
поражение гранулоцитопоэза, резкое
снижение или полное отсутствие в
периферической крови нейтрофильных
лейкоцитов. Случаи заболевания
увеличиваются с каждым годом.

Этиология

1.
Медикаменты: цитостатики, амидопирин,
фенацетин, антитиреоидные препараты,
сульфаниламидные препараты,
противодиабетические пероральные
средства, противоревматические средства,
резохин, делагил, хлорахин.

2.
Лучевая энергия, в том числе и при лучевой
болезни.

3.
Органические растворители (бензол и
др.).

4.
Как казуистика: алиментарный фактор —
несвежее проросшее зерно.

5.
В некоторых случаях прослеживается
связь с вирусными заболеваниями, тяжелыми
стрептококковыми инфекциями.

6.
Иногда есть связь с наследственностью.

По
патогенезу агранулоцитоз бывает
аутоиммуный и миелотоксический.

Аутоиммуный
агранулоцитоз. Благодаря аутоиммуным
реакциям повышается чувствительность
нейтрофилов к некоторым препаратам,
повреждаются клетки, в них образуются
антигены или гаптены — активируется
иммунная система, начинают вырабатываться
антитела. Образуются комплексы
АГ+АТ+комплемент —> лизис клетки, клетки
агглютинируются между собой, секвестрируются
в селезенке и остаются там. Стволовые
клетки страдают меньше, чем периферические.
Процесс развивается бурно, но характерно
и быстрое обратное развитие. Миелотоксический
агранулоцитоз. Фактор действует на
стволовые клетки-предшественники
гранулоцитопоэза. Прежде всего пустеет
костный мозг, исчезают гранулоциты,
затем процесс переходит и на периферическую
кровь. Развивается более медленно, но
выход больных из этого состояния
затруднен.

Клиника

Острое
начало, подъем температуры. Появляются
язвенно-некротические изменения,
связанные с дефектом нейтрофилов.
Язвенно-некротическая ангина, могут
быть язвы на языке, губах и других отделах
ротовой полости. При тифозной форме
поражение пейеровых бляшек кишечника.
Может быть некроз слизистой пищевода
и даже кожи, особенно на фоне приема
лекарств. Тяжелый сепсис, чаще кокковый,
с высокой лихорадкой и сильной
интоксикацией. В анализе крови резкая
агранулоцитопения (нейтропения), в
пунктате костного мозга бледность
гранулоцитарного ростка, при аутоиммуной
форме повышено количество антител к
гранулоцитам. Колонийобразующая
способность клеток не изменена или
повышена при аутоиммуной форме и снижена
при миелотоксической.

Дифференциальный
диагноз

1.
Острый лейкоз. Характерно наличие
бластных клеток в крови и костном мозге,
может быть анемия и тромбоцитопения,
увеличение лимфоузлов, селезенки,
печени.

2.
Гипопластическая анемия, поражение и
других ростков, а не только гранулоцитарного.

3.
Инфекционный мононуклеоз. Также часто
начинается с язвенно-некротической
ангины, характерно наличие в крови
мононуклеаров. Обязательно увеличение
лимфоузлов, реже селезенки. Реакция
Пауля-Бучаля — выявляет антитела к
эритроцитам барана.

Лечение

Больные
помещаются в специальные отделения с
боксированными палатами с целью
максимально снизить возможность
инфекции. В палате желательны бактерицидные
лампы, вентиляция. Минимальный контакт
с посетителями.

1)
Массивная антибактериальная терапия:
антибиотики, лучше в/в в больших дозах
и широкого спектра действия — цефалоспорины,
пенициллины и др. Так как инфекция может
проникать и из кишечника, с целью
предупреждения дают антибиотики внутрь,
из тех, которые плохо всасываются в
кишечнике — мономицин.

2)
Антигрибковые препараты: леворин.

3)
Дезинтоксикационная терапия.

4)
Витамины: С, фолиевая кислота, витамины
группы В.

5)
Заместительная терапия: переливание
больших количеств лейкоцитов, переливание
свежей крови, которая оказывает
благоприятное действие на гранулоцитопоэз.

6)
Стимуляторы кроветворения: хлористый
литий, вернокислый литий, углекислый
литий — их по 0,3 * 3 раза в день.

7)
Ретаболил 1,0 * 1 раз в неделю в/м, действует
на стволовые клетки, усиливает выделение
КСФ.

8)
Препараты, действующие на иммунологические
механизмы: преднизолон 40-50 мг./сут в/в,
но нужна большая осторожность. 9)
Иммуномодуляторы: декарис — стимулирует
то, что угнетено и угнетает то, что
увеличено

Применять по 150 мг/сут

9)
Иммуномодуляторы: декарис — стимулирует
то, что угнетено и угнетает то, что
увеличено. Применять по 150 мг/сут.

10)
Лейкоген, пентоксил — но эффект слабый.

11)
Перевод на перентральное питание.

Диагностика

Изучение анамнеза заболевания — первая мера, позволяющая установить факт наличия заболевания. Врач опрашивает больного, устанавливая частоту и время появления признаков, присутствие других признаков. Имеет большое значение и анализ жизни пациента, так как можно выявить возможные причины.

При осмотре больного выявляют пониженное артериальное давление, учащённый пульс и бледный оттенок кожи. В некоторых местах на слизистых оболочках и кожных покровах могут присутствовать незначительные кровоизлияния.

Для получения полной информации о патологии прибегают к помощи инструментальных и лабораторных методов диагностики:

  1. Анализ крови. Наблюдается снижение уровня гемоглобина, количество тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов тоже ниже нормы.
  2. Биохимический анализ крови. Применяется для обнаружения поражённых органов, изучают уровень глюкозы, холестерина, мочевой кислоты и креатинина.
  3. Анализ мочи. Обнаруживают проявления инфекций (лейкоциты и микроорганизмы в моче), а также признаки кровотечения.
  4. Пункция костного мозга. Выявляют замещение предшественников клеток крови на рубцовую или жировую ткань.
  5. Ультразвуковая диагностика. Позволят отследить поражение других органов.
  6. Электрокардиография. Диагностируют нарушение питания сердца и увеличенную частоту сокращений органа.
  7. Трепанобиопсия позволяет охарактеризовать состояние костного мозга.

Трепанобиопсия — метод диагностики, позволяющий изучить костный мозг

Показатели исследования крови и их расшифровка — таблица

Общий анализ крови Биохимический анализ крови
  • Гемоглобин (Hb) – менее 110 г\л (норма 120–160 г\л). Уменьшение связано со снижением числа эритроцитов.
  • Эритроциты – 0,7–2,5 х 1012\л (норма 3,7 х 1012\л). Снижение количества зрелых эритроцитов.
  • Ретикулоциты — менее 0,2% (норма 0,3–2,0%). Снижение количества молодых форм эритроцитов.
  • Цветовой показатель – 0,85–1,05 (норма 0,85–1,05) свидетельствует о нормохромном характере анемии (содержание гемоглобина в эритроците в пределах нормы).
  • Гематокрит (Ht) – менее 30 (норма 35–42 у женщин и 40046 у мужчин). Соотношение клеточного состава крови к её жидкой части. Наблюдается явное уменьшение доли клеток в периферической крови.
  • Тромбоциты – менее 35 промилле или 100 х 109\л. Снижение количества тромбоцитов.
  • Лейкоциты – 0,5–2,5 х 109\л (норма 4–9 х 109\л). Выраженная лейкопения за счет снижения числа гранулоцитов (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы).
  • Палочкоядерные нейтрофилы – 0–2% (норма менее 6%). Снижение выработки молодых форм лейкоцитов.
  • Сегментоядерные нейтрофилы – 0–40% (норма 47 – 72%). Снижение количества зрелых форм нейтрофилов.
  • Миелоциты – 0–2% (в норме отсутствуют). В условиях гранулоцитопении и наслоения бактериальной инфекции наблюдается более выраженный, чем обычно, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с появлением клеток предшественников лейкопоэза.
  • Эозинофилы – 0–1% (норма 1–5%). Снижение количества эозинофилов.
  • Базофилы – 0% (норма 0–1%). Единичные или полное отсутствие базофилов.
  • Лимфоциты – более 40% (норма 19–37%). Численное количество лимфоцитов остаётся в норме. За счёт снижения фракции гранулоцитов наблюдается относительный лимфоцитоз (увеличение доли лимфоцитов в крови). Крайне выраженный лимфоцитоз может наблюдаться при наслоении вирусных инфекций.
  • Моноциты – более 8% (норма 6–8%). Количество моноцитов неизменно и находится в пределах нормы. Моноцитоз (увеличение доли моноцитов в крови) объясняется снижением процентной доли гранулоцитов в лейкоцитарной формуле.
  • Скорость оседания эритроцитов – более 15–20 мм\час (норма до 10 мм/час у мужчин и до 15 мм/час у женщин). Данный показатель отражает степень выраженности воспалительной реакции в организме.
  • Сывороточное железо более 30 мкмоль\л (норма 9–30 мкмоль/л). Увеличение сывороточного железа на фоне частых переливаний крови. Высокий риск развития гемохроматоза.
  • Эритропоэтин более 30 МЕ\л (норма 8–30 МЕ/л у женщин и 9–28 МЕ\л у мужчин). Увеличение эритропоэтина происходит по двум причинам. Во-первых, не происходит его потребления клетками эритроцитарного ростка. Во-вторых, компенсаторно усиливается его синтез в ответ на анемию.
  • НBs-АГ и анти HBcor иммуноглобулины G – положительны (в норме — отрицательны). Данный анализ указывает на наличие вирусного гепатита В. В ряде случаев данный вирус провоцирует развитие аутоиммунной реакции против клеток костного мозга.
  • С-реактивный белок – более 10–15 мг\л (норма 0–5 мг\л). Выявляется при воспалительной реакции на фоне ослабленного иммунитета.
  • Тимоловая проба – более 4 (норма 0–4). Выявляет признаки воспаления при ослабленном иммунитете.

Как проявляется приобретённый вид анемии

Симптоматика апластического вида анемии проявлена в обострённый период времени. Заболевание медленно прогрессирует. Все проявления патологии подразделяются на синдромные состояния, которые зависят от подавления определённых клеточных ростков крови:

  • Анемические состояния. Больной ослаблен. У него кружится голова, он слышит звуковые эффекты, выражены приступы тахикардии с одышкой.
  • Геморрагии. На кожных покровах виднеется цианоз, который не связан с травмой. Выражены десневые кровотечения, рыхлая структура дёсен. У больных жалобы на кровопотерю из носа.

В крайних случаях бывают мозговые кровоизлияния.

Снижение гранулоцитного состава крови способствует дисфункциям иммунитета. У больных частые инфекции. Любая раневая травма осложнена гнойными процессами.

Течение ангины проходит с язвами и некрозами. При инъекционном введении лекарств формируются гнойники.

Крайним осложнённым состоянием является сепсис.

При врачебном осмотре доктор заметит бледные кожные покровы больного, губной цианоз, синяки на всём теле, редко мелкие точечные высыпания. Снижен артериальный тип давления, слышен специфический сердечный шум, сердце сокращается с высокой частотой.

Печёночное увеличение наблюдается при тяжёлых формах, что зависит от того, насколько выражена недостаточность сердца.

Причинные факторы

Приобретенную форму апластической и гипопластической анемии считают полифакторной (полиэтиологичной) болезнью, вызванной многими причинами (экзогенными и эндогенными факторами). Это значит, что она могла возникнуть в силу любых обстоятельств, которые оказались для костного мозга неблагоприятными.

Экзогенные факторы:

  • Любой инфекционный агент, начиная с детских инфекций и заканчивая теми, которые постоянно живут в человеке или окружают его даже от случая к случаю. Возбудители кори и краснухи, ветрянки, туберкулеза, скарлатины, эпидемического паротита, называемого в народе «свинкой», стафилококковая инфекция, вирус Эпштейн-Барра, гепатита, гриппа, герпеса, который носит около 90% населения земного шара, цитомегаловирус, парвовирус В19 – все эти инфекции являются потенциальными провокаторами запуска патологического процесса в костном мозге;
  • Вакцинация, воздействие аллергенов и токсинов, случайно попавших в организм;
  • Медикаментозные средства периодически или постоянно принимаемые пациентом для лечения хронических заболеваний (препараты золота, многие антибиотики, ненаркотические обезболивающие, в том числе, производные ацетилсалициловой кислоты, противотуберкулезные средства психотропные и успокаивающие лекарства, противоопухолевые препараты – цитостатики и многие другие);
  • Химические вещества, используемые в производстве, сельском хозяйстве и выделяемые транспортом (легкие (бензин) и ароматические (бензол) углеводороды, инсекти- и пестициды, пары ртути и азотной кислоты, свинец и пр.);
  • Ионизирующее излучение, которое нарушает пролиферацию и созревание клеток в КМ причем, частота заболеваемости коррелирует с полученной дозой облучения;
  • В иных случаях – постоянная работа с вибрирующими приборами, в зоне высоких частот и при искусственном освещении;
  • Тяжелые физические травмы (особенно, ЧМТ);
  • Психотравмирующие ситуации (постоянные, характеризуемые как хронический стресс).

Эндогенные причины:

  • Нарушение функции отдельных эндокринных желез («щитовидки», яичников, тимуса);
  • Иммунопатологические процессы, затрагивающие соединительную ткань (системная красная волчанка – СКВ, синдром Шегрена, ревматоидный артрит);
  • Иногда – беременность (правда, после родов обычно признаки болезни исчезают).

Кроме этого, уже имеются сведения о формировании костномозговой аплазии при грибковых поражениях и глистных инвазиях.

Лечение

Если известен фактор, вызывающий анемию – излучение, химические вещества, лекарства, – рекомендуется его устранить. Лечение зависит от тяжести заболевания. Терапия тяжелой и очень тяжелой аплазии кроветворной системы не отличается.

При легкой форме аплазии рекомендуется выжидательная терапия: пациент должен регулярно посещать врача и проходить плановые обследования. Ожидаемая продолжительность жизни этих пациентов не уменьшается даже при отсутствии лечения.

Болезнь была смертельной в XX веке. Сегодня аплазию можно вылечить трансплантацией стволовых клеток. Если донора нет, иммунодепрессанты могут остановить разрушение костного мозга.

При тяжелой и очень тяжелой аплазии костного мозга назначают следующие терапевтические меры:

  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Иммунодепрессивная терапия.
  • Поддерживающая терапия.

Если имеется донор в семье (например, братья и сестры), пересадку костного мозга следует выполнить как можно скорее. Длительное ожидание перед трансплантацией и большое количество переливаний крови могут ухудшить исходное состояние пациента. Если не найдено подходящего донора, назначается иммунодепрессивная терапия. Предварительное планирование лечения в специализированном центре абсолютно необходимо при аплазии костного мозга.

При аллогенной трансплантации пациент получает стволовые клетки крови от другого человека. Предшественники клеток крови могут принадлежать родственнику или незнакомцу. Аллогенная пересадка незнакомого донора связана с относительно более высокими рисками из-за низкой совместимости тканей.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивное лечение проводится, если нельзя провести трансплантацию

Если подходящий донор не найден, рекомендуется проведение иммуносупрессивной терапии. В этом случае комбинация нескольких препаратов подавляет дефектную иммунную реакцию, которая привела к уменьшению кроветворных клеток в костном мозге.

В последние годы назначают комбинацию антитимоцитарного глобулина и циклоспорина. В течение первых 4 дней стационарного лечения антитимоцитарный глобулин вводят через вену. Кроме того, пациенты получают в течение 4 недель глюкокортикоидное средство. Как только у пациента улучшается самочувствие и показатели крови, его можно отпустить домой и давать лекарства в виде таблетки или жидкости.

После иммунодепрессивной терапии у около 30% пациентов возникает рецидив болезни. У около 20% пациентов развивается острый миелоидный лейкоз или пароксизмальная ночная гемоглобинурия. Если в первые 3-6 месяцев после введения препаратов не наблюдается заметного улучшения состава крови или после успешной терапии апластическая анемия снова рецидивирует, необходима трансплантация стволовых клеток. Повторная иммуносупрессивная терапия, как правило, не проводится.

Поддерживающая терапия

В зависимости от типа лечения (трансплантация костного мозга или применение иммунодепрессивных препаратов) требуется использовать различные поддерживающие меры, которые помогают бороться с побочными эффектами или осложнениями болезни. Иногда назначают симптоматические средства для уменьшения усталости.

Осложнения

Летальный исход может быть обусловлен кровоизлияниями во внутренние органы, массивными кровотечениями, инфекционными осложнениями, анемической комой. Наиболее грозное из геморрагических осложнений – кровоизлияние в головной мозг (геморрагический инсульт). Больные склонны к частым и тяжело протекающим вирусным и бактериальным инфекциям респираторного тракта. Значительное или стремительное снижение уровня красных кровяных телец может привести к анемической коме. При молниеносной форме крайне быстро развиваются тяжелейшая анемия, иммунодефицит, коагулопатии, имеющие фатальные последствия.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector