Бензатина бензилпенициллин

Особые указания

Бензилпенициллин назначают с особой осторожностью пациентам с патологиями почек, сердечной недостаточностью, аллергикам (в особенности при лекарственной аллергии), а также при гиперчувствительности к цефалоспоринам (по причине возможного формирования перекрестных реакций). В случае нулевого эффекта проводимой на протяжении 3-5-ти дней терапии, следует рассмотреть возможность комбинации с прочими ЛС или назначения других антибиотиков

В случае нулевого эффекта проводимой на протяжении 3-5-ти дней терапии, следует рассмотреть возможность комбинации с прочими ЛС или назначения других антибиотиков.

Во время лечения могут развиваться грибковые суперинфекции, в связи с чем целесообразно параллельное применение противогрибковых средств.

Следует помнить, что досрочное прерывание лечения бензилпенициллином или его использование в субтерапевтических дозах способствует формированию резистентных бактериальных штаммов.

Побочное действие

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз влагалища, кандидоз полости рта.

Со стороны ЦНС: при применении бензилпенициллина в больших дозах, особенно при эндолюмбальном введении, возможно развитие нейротоксических реакций: тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, судороги, кома.

Аллергические реакции: повышение температуры тела, крапивница, кожная сыпь, сыпь на слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, ангионевротический отёк. Описаны случаи анафилактического шока с летальным исходом. В таком случае полагается немедленное внутривенное введение адреналина.

Исторические сведения

Почтовая марка Фарерских островов, посвящённая А. Флемингу,

Памятная доска, посвящённая Ермольевой З. В., на улице им. Ермольевой города Фролово

Пенициллин — первый антибиотик — полученный на основе продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Он был выделен в 1928 году Александром Флемингом из штамма гриба вида Penicillium notatum на основе случайного открытия: попадание в культуру бактерий спор плесневого гриба из внешней среды оказало на бактериальную культуру бактерицидное действие.

В 1940—1941 годах австралийский бактериолог Хоуард У. Флори и биохимики Эрнст Чейн и Норман У. Хитли работали над выделением пеницилина и разрабатывали технологию его промышленного производства сначала в Англии и, затем, в США. Они же впервые применили пенициллин для лечения бактериальных инфекций в 1941 году. В 1945 году Флемингу, Флори и Чейну была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».

В СССР первые образцы пенициллина получили в 1942 году микробиологи З. В. Ермольева и Т. И. Балезина. Зинаида Виссарионовна Ермольева активно участвовала в организации промышленного производства пенициллина. Созданный ею препарат пенициллин-крустозин ВИЭМ был получен из штамма гриба вида Penicillium crustosum.

Пенициллины длительное время были основными антибиотиками, широко применявшимися в клинической практике во всех технологически развитых странах. Затем, по мере развития фармакологии, были выделены и синтезированы антибиотики других групп (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, цефалоспорины, фторхинолоны, грамицидины и другие). Однако несмотря на большое разнообразие групп антибиотиков на современном фармацевтическом рынке и развитие резистентности к пенициллинам у многих бактерий-патогенов, пенициллины по-прежнему занимают достойное место в терапии инфекционных заболеваний, ибо основным показанием к назначению того или иного антибиотика в настоящее время является чувствительность к его действию патогенной микрофлоры (определяемая в лабораторных условиях), а также минимальное количество побочных эффектов от применения антибиотика.

Спектр действия Бензилпенициллина

Данный препарат отличается выраженным антибактериальным действием в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов. Особой эффективностью препарат отличается в отношении:

• пневмококка;
• нейсерий;
• менингококка;
• спор сибирской язвы;
• стафилококков;
• гонококков;
• спирохет и т.д.

Механизм действия

Активный компонент Бензилпенициллина способствуют нарушению продукции пептидогликана, формирующего стенку клетки. Это приводит к понижению численности патогенных микроорганизмов. Многие грамположительные и грамположительные бактерии быстро разрушаются под действием активного компонента Бензилпенициллина. При этом к действию данного медикамента являются устойчивыми пенициллинообразующие штаммы бактерий и палочек.

Нюансы применения

Как следует из инструкции к уколам пенициллина, действующее соединение быстро всасывается в кровеносную систему при введении препарата в мышечные ткани. Вскоре удается выявить бензилпенициллин в различных тканях, биологических жидкостях. В небольших объемах вещество просачивается в спинной мозг. Наибольшие показатели содержания в крови фиксируется в среднем через полчаса-час после введения.

Следуя инструкции по применению бензилпенициллин можно вводить подкожно. Для такого варианта процедуры несколько нестабильна скорость всасывания. В большинстве случаев наибольшая концентрация в кровеносной системе фиксируется через час после укола. Через 3-4 часа после однократного использования в организме удается найти лишь следы препарата. Для достижения стойкого терапевтического эффекта следует повторять введение с 3-4-часовыми промежутками. Внутривенное использование сопровождается быстрым снижением концентрации бензилпенициллина в кровеносной системе. Употребление вещества перорально нежелательно – всасывание медленное и неэффективное, лекарственное соединение быстро разрушается под влиянием сока желудка и специфического фермента, вырабатываемого бактериями кишечного тракта. Элиминация осуществляется через почки.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, при сердечной недостаточности, предрасположенности к аллергическим реакциям (особенно при лекарственной аллергии), при повышенной чувствительности к цефалоспоринам (из-за возможности развития перекрёстной аллергии).
Если через 3-5 дней после начала применения эффекта не отмечается, следует перейти к применению других антибиотиков или комбинированной терапии.
В связи с возможностью развития грибковой суперинфекции целесообразно при лечении бензилпенициллином назначать противогрибковые препараты.
Необходимо учитывать, что применение бензилпенициллина в субтерапевтических дозах или досрочное прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Бензилпенициллин в форме порошка для инъекций включён в Перечень ЖНВЛС.

В случае инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами не чувствительными к бензилпенициллину (в том числе при заболевании вирусами гриппа, не осложнённом бактериальной инфекцией) клиническое применение бензилпенициллина нерационально, а в связи с возможностью развития побочных эффектов от проводимого лечения антибиотиком — не вполне безопасно.

Показания

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами: крупозная и очаговая пневмонии, эмпиема плевры, сепсис, септицемия, пиемия, острый и подострый септический эндокардит, менингиты, острый и хронический остеомиелиты, инфекции мочевыводящих и желчных путей, ангины, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, рожа, дифтерия, скарлатина, сибирская язва, актиномикоз, лечение гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, ЛОР-заболеваний, глазных болезней, гонорея, бленнорея, сифилис.

Особые рекомендации

При случайном введении в сосуд могут отмечаться чувство угнетенности, тревожности и нарушения зрения. В целях избежать подобной ситуации, перед осуществлением инъекции рекомендуется произвести аспирацию.

Возможно развитие перекрестной аллергии у пациентов с чувствительностью к цефалоспоринам. При появлении любых аллергических реакций необходимо немедленное прекращение терапии. В редких случаях может отмечаться развитие анафилактического шока. При возникновении первых его признаков должны быть предприняты срочные меры для выведения пациента из этого состояния.

При терапии венерических патологий, при подозрении на развитие сифилиса, перед началом терапии и в последующие 4 месяца требуется проведение серологических и микроскопических исследований.

В связи с вероятностью развития грибкового поражения, целесообразно применение витаминов группы В и аскорбиновой кислоты, а при необходимости – леворина и нистатина.

Сенсибилизация кожи может наблюдаться у пациентов, работающих с антибиотиками, и необходимо проявлять осторожность при контактах с субстанцией бензилпенициллина. Необходимо учитывать, что больные с аллергией, особенно к лекарственным препаратам, более склонны к возникновению аллергической реакции на пенициллин

Такие пациенты должны в течение получаса после инъекции наблюдаться врачом и в случае аллергической реакции медикамент должен быть отменен и проведено соответствующее лечение

Необходимо учитывать, что больные с аллергией, особенно к лекарственным препаратам, более склонны к возникновению аллергической реакции на пенициллин. Такие пациенты должны в течение получаса после инъекции наблюдаться врачом и в случае аллергической реакции медикамент должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

У диабетиков может возникать задержка абсорбции медикаментозного вещества из внутримышечного депо.

БEНЗИЛПEНИЦИЛЛИНA КАЛИЕВАЯ СОЛЬ

Синонимы:

БензилпенициллинТRONG>, Бензилпенициллин калий, Бензилпенициллина калиевая соль, Benzylpenicillin, Benzylpenicillinum-kalium

Описание

Действующее вещество — бензилпенициллинТRONG>: соль бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой различными видами плесневого гриба. Фармакологическое действие, показания к применению, способ применения и дозы, побочное действие те же, что и для бензилпенициллина натриевой соли, но назначают препарат в основном внутримышечно, подкожно, а также местно (аэрозоли, глазные капли и мази). Эндолюмбально и внутривенно не вводят.

Фармакологическое действие

Бензилпенициллин калий оказывает бактерицидное действие; активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококки, стрептококки, пневмококки, коринебактерии дифтерии, анаэробные спорообразующие палочки, сибиреязвенные палочки), грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), спирохет и актиномицетов. Действует на микроорганизмы, расположенные внутриклеточно.

Максимальная концентрация в крови после внутримышечного введения наблюдается через 30—60 минут, при подкожном введении через 60 минут; через 3—4 часа в крови обнаруживают лишь следы антибиотика.

Показания к применению

Заболевания, вызванные чувствительными к бензилпенициллину микроорганизмами (пневмония, септический эндокардит, сепсис, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврит, перитонит, цистит, септицемия и пиемия, остеомиелит, дифтерия, скарлатина, гонорея, бленнорея, сифилис, сибирская язва, актиномикоз), в акушерско-гинекологической практике, при воспалительных заболеваниях уха, горла и носа и других заболеваниях. Лечение пневмонии, септического эндокардита, сепсиса.

Способ применения и дозы

Примененяют внутримышечно и подкожно при средне-тяжелом течении инфекции 250 000—500 000 ЕД; суточные дозы 10 000 000—20 000 000 ЕД. При тяжелых инфекциях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) вводят до 10 000 000—20 000 000 ЕД в сутки; при газовой гангрене — до 40 000 000—60 000 000 ЕД. Детям до 1 года назначают 50 000—100 000 ЕД на 1 кг массы тела, старше 1 года — по 50 000 ЕД/(кг в сутки). При тяжелых инфекциях можно суточную дозу увеличить до 200 000—300 000 ЕД/кг по жизненным показаниям до 500 000 ЕД/кг. Суточную дозу распределяют на 4—6 введений. При внутривенном введении 1 000 000—2 000 000 ЕД растворяют в 5—10 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, вводят 1—2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями; при пневмонии, септического эндокардита, сепсиса для внутривенного капельного введения разводят 2 000 000—5 000 000 ЕД в 100—200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5—10%-ного раствора глюкозы.

Побочное действие

Аллергические реакции (крапивница, повышение температуры, озноб, головная боль, боль в суставах, эозинофилия, отек Квинке, дерматиты), сывороточноподобные реакции (лихорадка, артралгия, лимфаденопатия), в редких случаях анафилактический шок.

Хранение

Список Б. В сухом месте при комнатной температуре.

Краткое описание препарата.
Бензилпенициллин калий применяют для лечения пневмонии, септического эндокардита, сепсиса, инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, плеврита, перитонита, цистита, септицемии и пиемии, остеомиелита, дифтерии, скарлатины, гонореи, бленнореи, сифилиса, сибирской язвы, актиномикоза.

Нюансы и практика

При необходимости введения препарата в спинномозговой канал инструкция к пенициллину советует применять 5-10 тысяч единиц взрослому больному. Для детей доза меньше — 2-5 тысяч. Такое лечение практикуют при очагах нагноения в оболочках, теле спинного, головного мозга. Конкретную дозировку подбирают, ориентируясь на диагноз. Порошок необходимо растворить в подготовленной жидкости: натриевом хлориде или очищенной воде. Дозировка – 1 мл на тысячу единиц лекарства. Перед уколом из спинномозгового канала следует удалить 5-10 мл жидкости, ввести ее в антимикробный препарат. Инъекции показаны медленные – в минуту вливают не более 1 мл. Как правило, процедуру повторяют ежедневно до трех суток, после чего меняют форму на уколы в мышечные ткани.

Инструкцией пенициллин допускается использовать подкожно. Это рекомендовано при необходимости обработки инфильтратов. Вещество разводят в новокаиновом растворе концентрацией 0,25-0,5%. На 100-200 тысяч единиц антибиотика положено 1 мл жидкости.

Для полостного введения растворяют в 1 мл 10-20 тысяч единиц, если пациент совершеннолетний, или 2-5 тыс для детей. В качестве жидкости применяют инъекционную воду или натриевый хлорид. Длительность терапевтического курса – до семи суток. При необходимости продолжения применения пенициллина переходят на внутримышечные уколы.

Побочные действия

Использование Бензилпенициллина сопряжено с некоторым риском появления нежелательных симптомов. Нередко возникают аллергические реакции. Может проявиться зуд и кожная крапивница. Редко отмечаются признаки анафилактического шока. Может наблюдаться повышение температура тела.

Повышен риск развития менингиальных симптомов, появления рефлекторной возбудимости, судорог, а также нейротоксических реакций. Возможно появление рвоты. В редких случаях на фоне использовании калиевой соли Бензилпенициллина возможна остановка сердца, гиперкалиемия или признаки аритмии. Помимо всего прочего, при прохождении лечения Бензилпенициллином часто наблюдаются артралгии и эозинофилии. Возможно появление признаков интерстициального нефрита.

Заменители медикамента

Первое поколение пенициллинов – это пенициллины, полученные из кислоты, продуцируемой плесневелыми грибками. Для придания устойчивости ее превращают в соли: натриевую, калиевую, новокаиновую.

Второе поколение – аналоги естественных пенициллинов, полученные искусственно, например, Оксациллин.

Третье – аминопенициллины, полусинтетические препараты, имеющие преимущество перед биосинтетическими формами в воздействии на большее число возбудителей. К третьему поколению относятся Амоксициллин и Ампициллин.

Четвертое поколение бактерицидных препаратов имеет защиту от воздействия бета-лактозных бактерий. Они эффективны против большинства видов бактерий.

V-Пенициллин

Феноксиметилпенициллин выпускается в виде таблеток и порошка для суспензии. Препарат не назначается при тяжелых формах воспалительного процесса, оказывает терапевтическое действие на грамположительные бактерии и узкий круг грамотрицательных.

Лекарственное средство эффективно при бактериальном поражении полости рта, легких, бронхов, кожных покровов. Рекомендуется прием при заражениях сибирской язвой, столбняком, сифилисом и гонореей, в профилактических целях в послеоперационный период.

Противопоказания к применению – рвота, понос, аллергия на пенициллины, воспалительные процессы в тяжелой форме.

Амоксисар

Препарат, действующим веществом которого является амоксициллин. Выпускается в виде бесцветного порошка для приготовления эффективных инъекционных растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Антибиотик широкого спектра действия, но не влияет на протеев, внутриклеточных паразитов, вирусов и бактерий, продуцирующих пенициллиназу.

Раствор применяют в виде уколов и инфузий, без ограничения возраста, включая недоношенных детей.

Противопоказания к назначению:

• аллергия к пенициллинам;
• печеночная, почечная недостаточность;
• воспаления толстого кишечника.

Лечение – по назначению врача, с продлением срока терапии на 2-3 дня после исчезновения основных симптомов.

Бензилпенициллин

По химическому составу препарат является калиевой, натриевой, новокаиновой солью. Выпускается в виде порошка для приготовления внутримышечных, внутривенных инъекций, а также в спинномозговой канал.

Назначение и способ введения зависят от протекания воспалительного процесса. Калиевая и натриевая соли обладают высокой проникающей способностью. Применяют при острых формах инфицирования. Терапевтическое действие наступает через четверть часа после введения.

Калиевая соль применяется для внутримышечной инъекции, натриевая – для внутривенной и внутримышечной. Для сохранения требуемой концентрации в крови требуется делать инъекции 6 раз в сутки, соблюдая временные промежутки.

Новокаиновая соль бензилпенициллина, после внутримышечного введения, образует капсулу, из которой лекарство в течение продолжительного времени поступает в кровь. Препарат эффективен для терапии хронических инфекций.

К Бензилпенициллину чувствительны стрептококки, в меньшей степени стафилококки, а также бактерии, вызывающие:

• сибирскую язву;
• венерические заболевания;
• дифтерию;
• менингококк;
• газовую гангрену.

Торговые названия Бензилпенициллина зависят от химического состава:

• Бензилпенициллин, соль натриевая;
• Бензилпенициллин, соль калиевая;
• Бензилпенициллин, соль новокаиновая;
• Пенициллин G, соль натриевая;
• Бициллин – 1 (3;5);
• Новацин.

Препарат не эффективен против бактерий, вырабатывающих фермент, разрушающий бета-лактамное кольцо.

Принцип действия

Пенициллиновые антибактериальные средства – это особая группа, препаратов, основным действующим веществом которых стала одноименная плесень некоторых видов. Пенициллин в уколах проявляет активность по отношению к ряду грамположительных патогенов, а также к некоторым грамотрицательным бактериям (гонококкам, стрептококкам, стафилококкам, спирохетам, менингококкам).

Механизм работы антибактериального средства, содержащего амоксициллин, заключается в угнетении производства тех видов ферментов, что участвуют в процессе развития клеточной оболочки патогенных микроорганизмов. Такая оболочка необходима для защиты бактериальных клеток от пагубного воздействия окружающей среды. Если нарушается её синтез, то бактерии просто погибают.

Следует учитывать возможности сенсибилизации организма, в то числе и патогенного. Поэтому не все бактерии подвержены губительному воздействию пенициллина.

Этот препарат не активен по отношению к:

• бактериям, что обладают способностью продуцировать бета-лактамазу;
• бактериям со сниженным родством пенициллинсвязывающих белков из-за прошедших мутаций;
• патогенам, проникнуть в которые в полной мере не удается из-за того, что клеточные стенки грамотрицательных бактерий тормозят лекарственное вещество;
• ситуациям, когда происходит срабатывание особых рефлексов, при которых натриевая соль бензилпенициллина выходит за пределы клеточной структуры;
• проявляющим кросс-резистентность к цефалоспоринам и иным пенициллинам.

Особые указания

Перед тем, как применять пенициллин, важно провести пробы и определить чувствительность к антибиотику

Осторожно назначают лекарство людям, у которых нарушена функция почек, а также пациентам с острой сердечной недостаточностью, людям, которые имею склонность к аллергическим проявлениям или выраженную чувствительность к цефалоспоринам

Осторожно назначают лекарство людям, у которых нарушена функция почек, а также пациентам с острой сердечной недостаточностью, людям, которые имею склонность к аллергическим проявлениям или выраженную чувствительность к цефалоспоринам

Если спустя 3-5 дней после начала лечения улучшения состояния пациента не отмечается, важно обратиться к врачу, который назначит другие антибиотики или комбинированное лечение. Так как в процессе приема антибиотиков существует высокая вероятность проявления грибковой суперинфекции, важно принимать противогрибковые средства в процессе лечения

Также важно учесть, что при применении субтерапевтических доз лекарства или при незавершенном курсе терапии возможно появление резистентных штаммов возбудителей

Так как в процессе приема антибиотиков существует высокая вероятность проявления грибковой суперинфекции, важно принимать противогрибковые средства в процессе лечения. Также важно учесть, что при применении субтерапевтических доз лекарства или при незавершенном курсе терапии возможно появление резистентных штаммов возбудителей

При приеме препарата внутрь нужно запивать его большим количеством жидкости

Важно четко следовать инструкции, как разводить средство

В процессе лечения пенициллинами необходимо очень точно следовать назначенной схеме лечения и не пропускать прием доз. Если прием был пропущен, дозу нужно принять как можно скорее. Нельзя прерывать курс лечения.

Так как лекарство с истекшим сроком хранения может быть токсичным, принимать его нельзя.

Дозы и правила

Использование состава в виде уколов при инфицировании среднего уровня рекомендовано в количестве 250-500 тысяч единиц. На сутки доза – 1-2 млн ед. Если инфицирование тяжелое, инструкцией пенициллин рекомендован суточной дозой в количестве 10-20 млн. Лечение газовой гангрены предполагает в день введение 40-60 млн единиц.

Введение медикамента струйно в вену предполагает предварительное растворение порошка в очищенной инъекционной воде. На 1-2 млн необходимо 5-10 мл жидкости. Альтернативный вариант – натриевый изотонический раствор. Процедура введения длится до пяти минут.

Капельное применение требует разведения 2-5 млн ед препарата в 100-200 мл натриевого раствора. Можно применять пятипроцентный глюкозный раствор. Инструкцией пенициллин показано капельно вливать в минуту в количестве в среднем 70 капель. Если препарат назначен ребенку, для разведения порошка применяют глюкозный раствор в концентрации 5-10%. Объемы рассчитывают, исходя из дозы лекарства и возраста больного, как правило, 30-100 мл.

Аналоги Пенициллина

Если применение Пенициллина невозможно, рекомендуется произвести замену средства на аналогичное. Среди наиболее известных и эффективных аналогов:

1. Цефазолин. Препарат из группы цефалоспоринов, который возможно применять при непереносимости пенициллиновых медикаментов. Применяется для внутримышечного и внутривенного введения и сохраняет терапевтические свойства после процедуры в течение десяти часов.
2. Цефтриаксон. Медикамент-цефалоспорин чаще всего применяется в условиях стационара. Предназначается для терапии воспалительных процессов, вызванных бактериальным возбудителем, активен против грамотрицательных бактерий и анаэродных инфекций.
3. Экстенциллин. Относится к числу бета-лактамных антибиотиков длительного воздействия. Медикамент выпускается в порошках и не рекомендуется для использования одновременно с нестероидными препаратами против воспалительных процессов.

Среди препаратов для перорального приема, имеющих в составе аналогичный активный компонент, выделяют:

• Тригидрат Ампициллина;
• Амоксициллин;
• Флемоксин Солютаб;
• Амосин;
• Амоксикар;
• Экобол.

Фармакологические характеристики

Пенициллин – это кислота, из которой получают соли для придания химической стабильности и получения новых препаратов.

Фармакологическая группа

Пенициллин относится к природным антибиотикам. Препарат, исходной формой которого является продукт жизнедеятельности плесневелых грибков.

Фармакодинамика

При внутримышечном введении антибиотик из кровотока проникает в ткани, суставы, мышцы, создавая лечебную дозу в течение короткого промежутка времени. Выводится из организма почками через 4 часа.

Фармакокинетика

Ингибирующие качества антибиотика проявляются в разрушительном воздействии на оболочку бактерии, вследствие чего микроорганизм погибает.

Торговое наименование и действующее вещество

Как правило, назначая пациенту согласно инструкции пенициллин в ампулах, доктор имеет в виду натриевую соль бензилпенициллина. Испытания показали, что бензилпенициллину свойственна выраженная активность против пневмо-, стрепто-, стафилококков, микрофлоры, вызывающей дифтерию, сибирскую язву. Препарат показывает эффект при заражении анаэробными микроорганизмами и генерирующими споры палочками, менинго-, гонококками, спирохетами, актиномицетами. При заражении иными формами жизни разумно провести предварительный анализ на чувствительность. При положительном результате бензилпенициллин можно применять и при иных формах инвазии.

Отсутствие эффективности, как уточняется в инструкции к порошку пенициллина, наблюдается, если болезнь объясняется грибками, простейшими, имеет вирусную этиологию. Бензилпенициллин нерезультативен при заражении риккетсиями и большей частью разновидностей грамотрицательной микрофлоры.