Причины, симптомы и лечение болезни вильсона-коновалова

Лечение синдрома Вильсона-Коновалова

Для лечения синдрома Вильсона-Коновалова сейчас активно используется D—пеницилламин, известный и под названием купренил. Эффективность лечения возможна лишь при терапии, направленной на снижение меди в организме, начатой на ранней стадии развития синдрома Вильсона-Коновалова, при запущенных формах данное заболевание полноценному лечению не поддается.

Для профилактики ее дальнейшего развития необходим регулярный мониторинг, позволяющий правильно определить содержание в организме цинка, меди и уровня церулоплазмина. Необходима регулярная диагностика синдрома Вильсона-Коновалова, обследование у врача должно сопровождать своевременным забором крови на биохимический и общий анализ, больной нуждается в постоянном контроле со стороны терапевта и невропатолога.

Большинству пациентов, страдающих синдромом, регулярное лечение синдрома Вильсона-Коновалова проводят препаратом D–пеницилламином, он помогает чувствовать себя практически нормально, вести полноценный образ жизни, даже работать. Но от потребления данного препарата у некоторых пациентов сопровождается такими побочными эффектами, как волчаночноподобный синдром (системная красная волчанка), проявления тошноты, нефротический синдром, пемфигус.

Доктора

специализация: Гепатолог / Невролог / Гастроэнтеролог

Сафонов Игорь Дмитриевич

6 отзывовЗаписаться

Подобрать врача и записаться на прием

Купренил
Унитиол
Цинктерал
Мирапекс
Гепа-Мерц
Верошпирон
Тиоктацид
Глиатилин

Каким образом наследуется болезнь?

Тип наследования аномального гена болезни называется аутосомно-рецессивным. Это означает, что заболеть могут только дети, получившие сразу два мутантных гена (от матери и отца). Родители являются гомозиготными носителями.

Если ребенок получает ген только от одного из родителей, то он не заболевает, но становится гетерозиготным носителем. У него возможны отклонения в обмене меди, но слабо выраженные. Насколько здорово будет третье поколение, зависит от встречи с аналогично измененной структурой хромосом жены или мужа.

Известен ген болезни — АТР7В — он обеспечивает синтез транспортирующего медь белка (церуллоплазмина). Находится на длинном плече в хромосоме №13, на участке с кодом 13q14-q21.

Мутации связаны с заменой последовательности включения аминокислот

Обнаружены разные виды мутаций у пациентов в Китае и странах Запада. Причины нарушений остаются неясными. У 10% больных вообще не выявлены генные изменения

Установлено, что в проявлении заболевания важное значение принадлежит факторам, поражающим печень. К ним относятся перенесенные инфекционные болезни (вирусный гепатит), интоксикация

Лечение болезни Вильсона

Назначается диета с ограничением медьсодержащих продуктов и хелатная терапия, задачей которой, является элиминация меди. Для этого применяют D-Пеницилламин (Купренил), триентин, тетратиомолибдат и унитиол. Вначале D-Пеницилламин принимают внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на два-три приема. В детском возрасте доза составляет 20 мг/кг/сут. Дополнительно назначается пиридоксин в дозе 25-50 мг/сут. Адекватность терапии мониторируется путем определения выделения меди с мочой за сутки, которая определена в пределах от 500 до 1000 мкг/сут. х 1,73 м2. Широко используются препараты цинка, которые обладают свойством связывать медь в кишечнике, в частности, назначается препарат Цинктерал внутрь за 1/2 часа до приема пищи в дозе 150 мг/сут. на два-три приема. Детская доза составляет 75 мг/сут. на 3 приема. При лечении Цинктералом выделение цинка с мочой за сутки должно превышать 2 мг/сут. х 1,73 м2. Применяются методы экстракорпоральной гемокоррекции. Радикальным способом коррекции БВК служит трансплантация печени, выживаемость после которой на протяжении пяти лет приближается к 90%. Ранняя верификация и адекватное лечение БВК делают прогноз заболевания благоприятным, дают возможность пациентам жить полноценной жизнью, а женщины не имеют противопоказаний для беременности.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

• D-Пеницилламин (Купренил) — хелатный препарат. Режим дозирования: принимается внутрь в дозе 750-1500 мг/сут., на 2-3 приема. Доза у детей составляет 20 мг/кг/сут. Дальнейшую корректировку дозы проводят на основании показателей суточной экскреции меди.
• Пиридоксин (витамин B6). Режим дозирования: принимают внутрь после еды по 25-50 мг/сут. в 1-2 приема.
• Цинктерал (препарат цинка, связывает медь в кишечнике). Режим дозирования: внутрь за 1/2 часа до приёма пищи в дозе 150 мг/сут. на 2-3 приема. Доза для детей составляет 75 мг/сут. на 3 приема.

Обмен меди

Организм получает медь вместе с продуктами питания. Содержание микроэлемента в различных пищевых продуктах может варьировать, но суммарно человек потребляет в среднем от двух о пяти миллиграмм этого металла в сутки.

Много меди содержится в следующих продуктах:

• мясо: баранина, свинина, птица, кроме курятины;
• субпродукты;
• семга и различные морепродукты;
• грибы;
• бобовые;
• крупы: ячмень, пшено, рожь;
• сухофрукты и орехи;
• авокадо;
• картофель;
• какао и молочный шоколад;
• некоторые минеральные воды.

Как можно понять, медь является очень распространенным металлом и содержится практически во всех продуктах питания, и избежать ее попадания в организм практически невозможно. В случае болезни Вильсона необходимо ограничить поступление этого металла с пищевыми продуктами, исключив из рациона продукты, богатые этим металлом.

В организме человека большая часть меди (три четверти) так и не всасывается и выводится из кишечника с калом. Однако часть металла всасывается и попадает в кровь. Небольшая часть этого его выводится с мочой. Суточная экскреция меди почками не превышает 50 мкг.

Большая часть металла поступает в паренхиму печени. Там происходит синтез купрум-содержащего белка церулоплазмина. Также этот белок синтезируется в нервной ткани головного мозга и в сетчатке глаза человека. Церулоплазмин активно участвует в обмене веществ и выполняет важные метаболические функции в плазме крови. Для того чтобы белок работал, в него необходимо встроить ион меди. Часть меди, которая не идет на синтез церулоплазмина, связывается с крупномолекулярными белками и с желчью попадает в кишечник и выводится из организма человека. Для этих целей синтезируется еще один транспортный белок: АТФ-азный протеин Р-типа. Если у человека нарушена выработка этого белка, то ионы купрума не встраиваются в церулоплазмин и откладывается во внутренних органахорганизма. При болезни Вильсона возникает генетически обусловленное нарушение выработки особого белка, который присоединяет ионы меди к церулоплазмину и другим крупномолекулярным белкам.

Диагностика болезни Вильсона — Коновалова

Диагноз основывается на сочетании клинических симптомов, лабораторных данных и молекулярно-генетического тестирования. Ни один лабораторный тест, за исключением определения болезнетворного гена АТР7В на молекулярном уровне, не обеспечивает 100 % гарантию диагностики заболевания.

Основные диагностические показатели болезни Вильсона — Коновалова:

• Церулоплазмин: снижение на 50 %. Может быть нормальным. По другим данным — менее 20 мг/дл. По ряду причин (болезнь Менкеса, печёночная недостаточность, нефротический синдром, длительное парентеральное питание и др.) анализ может быть ложноотрицальным.
• Суточная экскреция меди с мочой: >100 мкг/сут., или > 40 мкг/сут. у детей. При бессимптомном течении показатели не превышают норму 40 мкг/сут.
• «Свободная» медь сыворотки: > 1,6 мкМ/л
• Медь в ткани печени: > 4 мкМ/г или > 250 мкг/г сухого веса.

Суммарные баллы:

• 4 и более — высокая вероятность болезни;
• 2-3 — болезнь вероятна, но требуется дальнейшее обследование пациента;
• 0-1 — болезнь сомнительна.

Для уточнения степени поражения и формы заболевания используются МРТ головного мозга, хотя только на основании МРТ диагноз поставить нельзя. При МРТ исследовании сразу видны характерные очаги и уменьшение объёма головного мозга. Специфичным, но более редко встречающимся симптомом при данном заболевании на МРТ снимке является картина, напоминающая «лицо гигантской панды». КТ- и МРТ-проявления могут опережать клиническую симптоматику.

Компьютерная томография (КТ) головного мозга при наличии болезни выявляет увеличение желудочков, атрофию коры и ствола мозга. Однако более важным диагностическим методом при церебральной форме заболевания является именно МРТ.

Для определения очагов скопления меди и нехирургической оценки метаболизма мозга может потребоваться магнитно-резонансная спектроскопия (МРС). Это метод, позволяющий оценить изменения биохимической концентрации веществ при различных заболеваниях в тканях организма.

Также используется позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), позволяющая определить степень обмена и транспорта веществ в организме.

Перспективным методом ранней диагностики является транскраниальное УЗИ головного мозга.

Изменения, определяемые при УЗИ, КТ и МРТ печени и почек определяются и при других болезненных состояниях, поэтому не являются строго специфичными для болезни Вильсона — Коновалова и могут быть использованы только для оценки эффективности лечения.

Новым методом диагностики степени выраженности цирроза (фиброза) печени является эластометрия печени. Исследование использует способность ультразвука проходить с различной скоростью через ткани разной плотности, что позволяет определить изменение нормальной плотности органа .

Роль меди в организме

• Медь принимает участие в синтезе многих протеинов (белков) и ферментов, а также в процессе роста и развития организма.
• Медь участвует в превращении железа в гемоглобин. Также медь является частью ферментов, синтезирующих эритроциты и лейкоциты.
• Благодаря меди кровеносные сосуды сохраняют свою эластичность.
• С помощью меди транспортирующие системы успешно переносят железо из печени в необходимое место. Без меди этот транспорт невозможен.
• Медь участвует в синтезе коллагена (белок, обеспечивающий прочность и эластичность тканей), который участвует в создании каркаса скелетных костей.
• Соединяясь с аскорбиновой кислотой, медь участвует в поддержании иммунной системы в активном состоянии.
• Медь также необходима для нормальной работы фермента супероксиддисмутазы (мощный антиоксидант). С помощью данного фермента предотвращается преждевременное старение кожи. Также хочется отметить, что этот фермент входит в состав косметических средств против старения кожи.
• Медь стимулирует активность гормонов гипофиза. В присутствии меди активность инсулина в крови (гормон снижающий сахар крови) повышается.
• Медь необходима и для пищеварительной системы. Ученые установили, что она защищает пищеварительную систему от повреждения и воспаления. Некоторые ученые считают, что медь даже может заживить небольшие язвы желудка.

Список литературы

1. Аснов А.Ю., Соколов А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) С-Пб.: Литография СПб. 2015. 60 с.

2. Профессиональные ассоциации: Союз педиатров России. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей. Год утверждения (частота пересмотра): 2016

3. Профессиональные ассоциации: Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с болезнью Вилсона — Коновалова, 2013 год

4. Н. В. Коновалов. Гепатоцеребральная дистрофия. М. Медгиз 1960

5. J. M. Walshe Brain The conquest of Wilson’s disease, Volume 132, Issue 8, August 2009, Pages 2289–2295

6. Davies LP, Macintyre G, Cox DW. New mutations in the Wilson disease gene, ATP7B: implications for molecular testing. Genet Test. 2008 Mar;12 (1) ссылка

7. W. Cox Disorders of copper transport Volume 55, Issue 3, 1999, Pages 544–555

8. Ronald F. Pfeiffer, M.D. Wilsons Disease 2007 April;27(2):123-132)ссылка

9. Prevention of Wilson’s Disease in Asymptomatic Patients List of authors. Irmin Sternlieb, M.D., and I. Herbert Scheinberg, M.D.ссылка

10. Вялова Н.В., Проскокова Т.Н. Психические расстройства при гепатолентикулярной дегенерации //Дальневосточный медицинский журнал, 2013.-N 4.-С.88-91.

11. Вялова Н.В. Проскокова Т.Н., Хелимский А.М. Гепатолентикулярная дегенерация: клиника, диагностика, лечение // Дальневосточный медицинский журнал, 2012.-N 4.-С.130-134.

12. Тулузановская И.Г., Жученко Н.А. Болезнь Вильсона-Коновалова: внутрисемейный клинический полиморфизм // Педиатрия —2017.-N 6.-С.215-216.

13. Подзолков В.И., Покровская А.Е.,Трудности диагностики и лечения болезни Вильсона — Коновалова =// Клиническая медицина. 2017.-N 5.-С.465-470.

14. Циммерман Я.С. Болезнь вильсона — гепатоцеребральная дистрофия // Клиническая медицина. 2017.-N 4.-С.310-315.

15. Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть I. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2014.-N 3.-С.56-63

16. Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть II. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2015. -N 1

17. Корой П.В. Болезнь Вильсона. часть III. Общие принципы терапии, лечение в специальных ситуациях, мониторинг терапии и прогноз // Вестник молодого ученого 2015.-N 2.-С.35-44.

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Вильсона-Коновалова — редкое наследственное дистрофическое заболевание, которое развивается из-за избыточного накопления меди в организме. Больше всего металла скапливается в головном мозге, глазах (с образованием характерной пигментации), печени и почках. При этом в органах нарушается обмен веществ и прогрессируют дистрофические изменения .

Заболевание впервые описано в 1912 году английским неврологом Семюэлем Вильсоном. В своём печатном труде он описал симптомы и особенности изменения внутренних органов при этом заболевании. Обычно первые проявления становились заметными в молодом возрасте, позже прогрессировала ригидность, сложности при глотании, снижение двигательной способности мягкого нёба, языка, губ (причина расстройства речи — дизартрии). Развиваются непроизвольные движения, расстройства психики — пониженное или необоснованно повышенное настроение, немотивированная агрессия, которая на поздних стадиях сменяется безучастностью, бредовые идеи, галлюцинации.

Российский невролог Николай Васильевич Коновалов изучал болезнь Вильсона на протяжении многих лет. Это позволило ему создать оригинальную полноценную классификацию различных форм заболевания. За огромный вклад Коновалова в исследование проблемы фамилия учёного навсегда дополнила название болезни.

Частота встречаемости — от 1 до 9 случаев на 100000 населения.

Основная причина возникновения болезни — мутация гена с названием ATP7B, который ответственен за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин . Всего описано более 300 мутаций этого гена. База данных мутаций постоянно расширяется новыми вариантами . По международным оценкам, носителем аномального гена является примерно 1 человек из 100. При данном виде наследования заболевание проявляется симптоматикой только в том случае, если патологический ген был унаследован от обоих родителей. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Патологическая анатомия

Печень уменьшена и бугриста. Атрофический цирроз печени мало отличается от лаэннековского. Микроскопически участки печени нормального строения, чередуются с некротическими. Отмечаются и регенеративные явления, разрастание рубцовой и молодой соединительной ткани, богатой сосудами. В печени содержится большое количество зёрен меди. Изменения сосудов печени имеют большое значение в нарушении барьерной функции, так как кровь воротной вены может, минуя печень, может поступать прямо в нижнюю полую вену. Наблюдается увеличение селезёнки, гиперплазия её пульпы, явления нефрита, жировое перерождение почечного эпителия, отложение извести.

Изменения в нервной системе расцениваются как ангиотоксические и цитотоксические; поражение мозга не является системным и не ограничивается подкорковыми узлами. Процесс распространяется на различные отделы нервной системы, но изменения в области лентикулярных ядер являются наиболее выраженными и постоянными.

Поражение других отделов имеет следующую последовательность: хвостатое тело, наружный членик бледного шара, глубокие слои мозговой коры, зубчатые ядра мозжечка, ядра гипоталамической области. Остальные отделы мозга поражаются меньше.

Ангиотоксические изменения стоят на первом плане. Они выражаются атонией сосудов, особенно мелких, их расширением, переполнением кровью, образованием стазов, но без развития тромбозов. В различных отделах мозга наблюдаются кровоизлияния. Отмечаются также изменения стенок сосудов с размножением клеток адвентиции и эндотелия, отложением липоидов, гиалинозом капилляров. Вследствие повышенной проницаемости сосудов развивается периваскулярный отёк и аноксическое разрушение нервной ткани. Богатые капиллярами участки мозга поражаются больше всего. Распространение этих изменений в головном мозгу иногда очень обширно, а их характер лучше всего согласуется с представлением о токсическом воздействии крови на сосудистую стенку.

Цитологические изменения выражаются дегенерацией ганглиозных нервных и макроглиальных клеток. Для гепатолентикулярной дегенерации характерно изменение глии (глия Альцгеймера). Глия Альцгеймера образуется из обычных астроцитов, которые бывают двух типов. К первому типу относятся громадные глиозные клетки с бледной протоплазмой и большим, богатым хроматином ядром. Клетки со сморщенным, пикнотическим ядром называют клетками Опальского. Ко второму типу клеток Альцгеймера относятся гигантские ядра, лишенные протоплазмы, которые на окрашенных тионином препаратах представляются «голыми».

Клетки Альцгеймера встречаются в различных отделах мозга, чаще всего в подкорковых узлах, зрительном бугре, гипоталамической области, зубчатом ядре мозжечка. Ганглиозные нервные клетки подвергаются такого же рода изменениям, что и астроциты, которые превращаются в элементы второго типа Альцгеймера.

В печени и извитых канальцах почек обнаруживаются изменения клеток, сходные с альцгеймеровскими. Наблюдаются также нервные клетки с хромолизом в различных стадиях «хронического заболевания» Ниссля (расплавление нервных клеток), реже поражение клеток, определяемых как «тяжёлое» и «отёчное». Воспалительные изменения не выражены. В основе клеточных изменений лежит нарушение клеточного обмена нуклеиновых кислот. Зёрна меди удается обнаружить в различных отделах мозга, больше всего в подкорковых узлах, в наиболее грубо измененных клетках внутри и межклеточно.

Первично страдает печень, изменения в мозгу обусловлены поражением печени. Клинически заболевание печени предшествует неврологическим симптомам.

Симптомы гепатоцеребральной дистрофии

В отличие от многих генетических патологий, болезнь Вильсона-Коновалова крайне редко манифестирует сразу после рождения и в раннем возрасте может быть обнаружена случайно. Встречаются злокачественные варианты течения, когда признаки гепатоцеребральной дистрофии появляются у детей в 5-6 лет, прогноз в данном случае неблагоприятный. Чаще всего заболевание дебютирует у подростков и молодых людей в возрасте 11-25 лет.

Поражение печени

Метаболизм меди происходит в печени. Когда концентрация этого микроэлемента повышается, происходит «отравление» печени, возникает хроническое воспаление, которое приводит к фиброзу (замещение нормальных клеток – гепатоцитов соединительной тканью), а затем и к циррозу печени. Симптомы поражения этого органа могут быть самыми разнообразными и при этом неспецифическими: тяжесть и боль в правом подреберье, значительное увеличение печени, желтуха, расстройства пищеварения, длительно сохраняющийся субфебрилитет.

Медь, которая не выводится из организма в результате нарушения обменных процессов в печени, начинает оседать во всех органах, в первую очередь страдают почки, головной мозг, орган зрения.

Поражение нервной системы

Симптоматика со стороны нервной системы не менее разнообразна. Возможно появление выраженного мышечного тонуса, непроизвольных движений в результате сокращения мышц конечностей, лица, языка, иногда из-за этого нарушается речь и координация движений. Кроме того, обнаруживаются расстройства психики: депрессия, психозы, повышенная агрессия, раздражительность, ухудшение сна и памяти, снижение интеллекта.

Поражение системы крови

У больных наблюдаются выраженные геморрагические симптомы: кровоточивость десен, частые носовые кровотечения, сосудистые звездочки, появление синяков на теле в результате незначительных воздействий. В анализах крови наблюдается снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина.

Поражение суставов

Больные жалуются на суставные боли, со временем развивается остеопороз, возможны патологические переломы костей.

Поражение почек

Медь откладывается в структурных единицах почек – нефронах. Патология почек диагностируется по изменениям в анализах мочи: появление в ней аминокислот, фосфатов, глюкозы, белка, кетоновых тел, повышение уровня мочевой кислоты. Возможно образование камней в почках.

Поражение глаз

Один из ярко выраженных симптомов болезни Вильсона-Коновалова – это появление кольца Кайзера-Флейшера. Это зеленовато-коричневое кольцо по периферии роговицы, часто его видно невооруженным глазом. Кольцо может быть разорванным – имеется только его часть возле одного из полюсов роговицы. Этот симптом редко выявляется в начале заболевания, его появление свидетельствует о давности процесса, когда уже имеются неврологические и другие нарушения.

Другие возможные проявления

Отложение меди происходит во всех без исключения органах, поэтому изменения в той или иной степени проявляются, можно сказать, повсеместно. Кожа лица может приобретать желтовато-коричневый оттенок, она становится сухой, шелушится, а ногтевые лунки становятся голубоватыми. У больных развивается сахарный диабет, гипопаратиреоз, у мужчин нарушается потенция, у женщин сбивается менструальный цикл.

К сожалению, первые признаки заболевания зачастую очень неспецифичны, поэтому больной может длительное время обследоваться и лечиться у непрофильных врачей, упуская драгоценное время.

Диагностика болезни Вильсона

Сывороточная концентрация церулоплазмина при болезни Вильсона в 95% случаев ниже 1,3 мкмоль/л. Однако этого мало, чтобы поставить диагноз болезни Вильсона — примерно у 20% гетерозигот по мутантному гену количество церулоплазмина тоже снижено. При остром некрозе печени и у 15% больных с поражением печени как единственным проявлением заболевания концентрация церулоплазмина, являющегося белком острой фазы воспаления, может быть несколько повышена.

Концентрация меди в сыворотке. Так как церулоплазмин является основным белком, отвечающим за транспорт меди в крови, общая концентрация меди в сыворотке при болезни Вильсона часто снижена, однако концентрация свободной меди повышена, что и способствует ее отложению в различных тканях. Определение концентрации свобод ной меди в сыворотке — наиболее надежный метод предварительной диагностики болезни Вильсона. Ее вычисляют как разницу между общим содержанием меди в сыворотке и ее количеством, связанным с церулоплазмином.

Экскреция меди с мочой. Свободная медь в сыворотке легко выводится почками, поэтому при болезни Вильсона экскреция меди с мочой увеличена.

Биопсия печени. Для получения достоверного результата образец ткани должен быть достаточно большим (желательно, чтобы длина столбика ткани была не менее 1 см) и не загрязненным следами меди (использование одноразовых игл для биопсии снижает этот риск). Биопсия трансъюгулярным доступом не позволяет получить количество ткани, достаточное для количественного анализа. Другие заболевания, в частности первичный и вторичный билиарный цирроз, длительная обструкция желчного протока, также могут сильно повысить содержание меди в печени за счет нарушения ее экскреции с желчью. Однако у этих больных повышен уровень церулоплазмина в сыворотке.

В отдельных случаях при нормальном содержании церулоплазмина в сыворотке и невозможности провести биопсию из-за нарушений свертывания крови проводят нагрузочную пробу с изотопом меди 64Cu, имеющим период полураспада 12,8 ч. Препарат принимают внутрь (2 мг) или вводят в/в (500 мг), после чего отмечают зависимость концентрации радиоактивной меди в сыворотке от времени.

Если болезни Вильсона нет, радиоактивная медь появляется в сыворотке и снова исчезает через 4—6 ч. После того как изотоп захватывается печенью и связывается с вновь синтезированным церулоплазмином, наблюдается второй пик радиоактивности в сыворотке. При болезни Вильсона второй пик отсутствует, поскольку количество захватываемой для связывания с церулоплазмином меди снижено.

Кольца Кайзера—Флейшера всегда обнаруживают больных с неврологическими проявлениями болезни Вильсона; если имеется только поражение печени, они могут отсутствовать. Если кольца Кайзера—Флейшера не видны невооруженным глазом, проводят исследование с помощью щелевой лампы.

Для острого некроза печени при болезни Вильсона характерно сочетание низкой активности ЩФ и лишь небольшого повышения активности аминотрансфераз с желтухой, клиническими и гистологическими признаками некроза печени. Диагностическую ценность представляет также низкое отношение активности ЩФ к уровню общего билирубина.

Все братья и сестры больных должны пройти обследование на наличие у них болезни Вильсона. Проводится физикальное исследование.

Выводы

Восстановительное лечение пациентов с неврологической стадией БВК необходимо проводить в течение всей жизни с учетом формы и стадии болезни, а также клинической картины и данных лабораторных исследований.

Хелаторы пеницилламин и триентин являются препаратами выбора в начале лечения неврологической стадии БВК, при этом начинать применение пеницилламина следует с низких доз и под контролем выделения меди с мочой. На этапе поддерживающей терапии лучше применять комбинированное лечение пеницилламином в невысокой дозе и солями цинка (цинка сульфат). При лечении пеницилламином необходимо дополнять терапию витаминами группы В.

Соли цинка можно считать препаратом выбора при пресимптомной стадии болезни, а также на этапе поддерживающей терапии как монопрепарат или в комбинации с пеницилламином. С учетом того что лечение БВК пожизненное, весьма важным является доступная стоимость препаратов цинка.

Трансплантация печени при БВК показана лишь пациентам с острой или прогрессирующей печеночной недостаточностью, которая не поддается консервативному лечению.

На протяжении всей жизни из рациона лиц с БВК следует исключить продукты с высоким содержанием меди.

В зависимости от клинической картины и данных лабораторных исследований, желательно 1–2 раза в год проводить курсовую терапию с применением нейропротекторов, гепатопротекторов, энтеросорбентов, антигипоксантов, метаболиков, вазоактивных и антиоксидантных препаратов, а также лечебно-реабилитационные мероприятия.