Цитомегаловирусная инфекция у женщин: как защититься?

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусной инфекции:

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.
Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.
Активную ЦМВ-инфекцию рассматривают как индикатор дефектов клеточного иммунитета, она включена в группу СПИД-ассоциированных состояний.

Пути заражения

Цитомегаловирус был открыт еще в 1956 году. В настоящий момент он обнаруживается у 10-15% подростков и у 40% взрослых людей.

Такое широкое распространение объясняется склонностью возбудителя к пожизненной персистенции (сохранению) внутри человеческого тела. При нормальном иммунитете возбудители цитомегавируса не представляют опасности, но стоит защитным барьерам ослабнуть, как цитомегаловирус у детей и взрослых тут же дает о себе знать. Радует лишь то, что инфекция с трудом передается от человека к человеку. Как правило, для прямого заражения необходимы длительные, тесные контакты с больными людьми.

Наиболее распространенные пути заражения цитомегавирусом:

• воздушно капельный – возбудители попадают в организм со слюной при поцелуях;
• половой – со спермой или слизью канала шейки матки;
• трансцплацентарный – цитомегаловирус передается плоду во время внутриутробного развития;
• возможно инфицирование новорожденного во время кормления грудным молоком;
• инфекцию можно «занести» во время переливания крови или трансплантации донорских органов.

Лечение цитомегаловируса

К лечению цитомегаловируса у детей и взрослых необходимо подходить комплексно.

В состав лечебной терапии должны входить средства, борющиеся с вирусом и повышающие защитные силы организма.

На данный момент средства, полностью избавляющего от цитомегаловируса, не найдено. Основной задачей лечения цитомегаловируса является снижение активности вируса и перевод его в пассивное состояние.

Носителям вируса следует вести здоровый образ жизни и правильно питаться.

При активизации вируса самолечение недопустимо. За лечением цитомегаловируса следует обращаться к специалисту, который назначит адекватную терапию. При лечении цитомегаловируса используются противовирусные препараты (Ганцикловир, Фоскарнет, Виферон и другие), которые помогают подавить размножение вируса. Также используется иммуноглобулин – особый белок, который получают из донорской крови – помогающий иммунной системе справиться с цитомегаловирусом.

Если болезнь протекает бессимптомно, то лечения не требуется, поскольку защитные силы организма самостоятельно справляются с инфекцией. При обнаружении антител к скрытому цитомегаловирусу врач назначает иммуномодулирующие средства.

Симптомы и признаки цитомегаловирусной инфекции

Такая инфекционная патология, как цитомегаловирусная инфекция, отличается многообразием вариантов течения клинической картины, однако у большинства пациентов отмечается развитие субклинических форм заболевания и латентного вирусоносительства.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин проявляются при условии развития иммунодефицита. В зависимости от условий формирования клинической картины, цитомегаловирусная инфекция разделяется на врожденную и приобретённую форму, которые могут протекать по типу острому генерализованному или мононуклеозному варианту течения.

Симптомы врождённой цитомегаловирусной инфекции проявляются не сразу после рождения ребенка, а в отдаленном периоде и проявляется глухотой, хориоретинитом с атрофией зрительных нервов, снижением когнитивных функций, нарушением речи.

В ситуации, когда цитомегаловирусная инфекция развивается в первом триместре беременности, в 50% случаев наступает внутриутробная гибель плода, а также формирование грубых пороков развития различных структур (микроцефалия, аплазия лёгких, атрезия пищевода, гипоплазия почек, аномалии развития клапанного аппарата сердца).

При внутриутробном инфицировании плода на поздних сроках беременности риск развития грубых пороков минимальный, а на первый план выступают такие патологические состояния, как острый геморрагический симптомокомплекс, гемолитическая анемия, паренхиматозная и механическая желтуха). Кроме того, у части детей возникают в новорожденном периоде признаки интерстициальной пневмонии, энтерита и колита, поликистоза поджелудочной железы, нефрита, менингоэнцефалита, гидроцефалии, как свидетельство присутствия цитомегаловирусной инфекции.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция в остром периоде отличается генерализацией патологического процесса, тяжёлым течением и осложнениями бактериального генеза.

Приобретённые формы цитомегаловирусной инфекции наблюдаются в педиатрии в старшей возрастной категории, а также среди взрослого контингента и характеризуется латентным субклиническим течением. В ситуации, когда у пациента развивается острая форма цитомегаловирусной инфекции, дебют клинических проявлений аналогичен гриппоподобному синдрому.

У взрослых пациентов, страдающих какой-либо формой иммунодефицитных состояний различной выраженности, наблюдается развитие генерализованной цитомегаловирусной инфекции, в результате которой отмечается поражение всех органов человеческого организма, что клинически проявляется симптомами аналогичными при сепсисе. Данная форма цитомегаловирусной инфекции имеет, как правило, неблагоприятный исход.

У пациентов, страдающих СПИДом, и инфицированных цитомегаловирусной инфекцией, часто развивается хронический энцефалит и подострая энцефалопатия, проявляющаяся нарастающей апатией и вплоть до развития деменции. Часть пациентов, инфицированных цитомегаловирусом на фоне СПИДа, в последующем страдает ретинитом и прогрессирующей слепотой, обусловленной развитием участков некроза на сетчатке.

Цитомегаловирусная инфекция относится к важным патогенетическим факторам, осложняющим операции по трансплантации органов. В ситуации, когда цитомегаловирус поражает пациента после трансплантации каких-либо внутренних органов, заболевание сопровождается лихорадкой, лейкопенией, гепатитом, пневмонией, колитом, ретинитом, развитие которых приходится на отдаленный послеоперационный период.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции проявляются более интенсивно при первичном инфицировании, а не при активизации латентного течения цитомегаловирусной инфекции.

Вирусная пневмония, как клинический вариант течения цитомегаловирусной инфекции, развивается в 20% случаев, однако данная патология отличается чрезвычайно высоким уровнем летальности, превышающим 88%.

Цитомегаловирусная инфекция при беременности может протекать в различных клинических вариантах с преимущественным поражением печеночной и легочной паренхимы, а также головного мозга. Распространенными жалобами пациенток в данной ситуации является прогрессирующее недомогание, головная боль, повышенная утомляемость, появление выделений из носа слизистого характера, воспаление и болезненность в проекции подчелюстных слюнных желез. В результате вышеперечисленных изменений отмечается формирование интимного прикрепления хориальной ткани плаценты с развитием преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, массивной кровопотерей при родоразрешении.

С какими заболеваниями может быть связано

При генерализированной форме цитомегалические метаморфозы испытывают клетки эпителия почти всех органов и систем. В результате развиваются:

• очаговая или интерстициальная пневмония,
• подострый холестатический гепатит,
• очаговый нефрит,
• катаральный или язвенный энтероколит,
• возможно формирование пороков развития кишечника и других внутренних органов,
• при поражении головного мозга возникают очаговые некрозы и кальцификаты.

Периодически наблюдается реактивация инфекционного процесса. Как правило, это обусловлено снижением киллерной функции лимфоцитов и/или продукции интерферона. При резком угнетении активности естественных киллеров возможны быстрое распространение вирусов с кровью и лимфой в различные органы и ткани, генерализация инфекции и даже развитие септических состояний.

Кроме того, взаимное сочетание инфекций (цитомегалия, ВИЧ-инфекция, туберкулез) приводит к осложнению течения каждой из них и углублению иммуносупрессии.

ЦМВ-болезнь рассматривают как классическую «оппортунистическую» инфекцию, то есть такую​​, что активируется только на фоне иммунодефицита. Эта патология является ВИЧ-ассоциированной (у всех больных с ВИЧ-инфекцией выявляют нарастание титра антител к вирусу цитомегалии). Реактивация ЦМВ также может быть свидетельством и других выраженных иммунодефицитов — как первичных, так и вторичных (лучевая болезнь, злокачественные опухоли, особенно на фоне химио- или лучевой терапии, медикаментозная иммуносупрессия и пр.).

У иммунокомпетентных лиц осложнения возникают редко. Однако наблюдаются кожная сыпь, артриты, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. У больных с иммунодефицитом, кроме того, могут развиваться пневмония, плеврит, кишечные кровотечения, слепота, сепсис. После перенесенной острой ЦМВ-инфекции возможна персистенция инфекции и переход ее в латентную форму, которая может активизироваться в случае угнетения иммунитета. Так, для больных с иммунодефицитом генерализированная ЦМВ-болезнь может иметь летальный исход.

Лечение Цитомегаловирусной инфекции:

Лечение цитомегаловирусной инфекции представляет определённые трудности, так как интерферон и многие противовирусные средства (ацикловир, видарабин, виразол) оказались неэффективными, а в некоторых случаях их применение вызывает парадоксальные реакции. Ганцикловир замедляет развитие цитомегаловирусного ретинита, но мало резуль¬тативен при поражениях лёгких, мозга, органов ЖКТ. Определённые перспективы имеет препарат фоскарнет. Возможно применение антицитомегаловирусного гипериммунного человеческого иммуноглобулина. Для лечения женщин с отяго¬щенным акушерским анамнезом предложено назначать иммуномодуляторы (левамизол, Т-активин).
Мононуклеозоподобные формы инфекции специфического лечения не требуют.
Для терапии тяжелых форм ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц и внутриутробной ЦМВИ у новорожденных используют ганцикловир. Он подключается в цикл размножения вируса и прерывает его. После отмены ганцикловира возможны рецидивы. Препарат имеет ряд побочных эффектов в виде нейтропении, тромбоцитопении, поражения печени и почек, поэтому детям его назначают по жизненным показаниям. Лечение проводят под контролем анализа крови каждые два дня.
Эффективным считается назначение интерферонов.
На современном этапе важным является комбинирование противовирусных препаратов с интерферонами, что способствует элиминации ЦМВ (сочетание ацикловира с a-интерфероном), а также взаимопотенцирует противовирусное действие, снижает токсичность препаратов (ганцикловир с индукторами интерферона, наиболее удачна его комбинация с амиксином). Одновременно назначают средства для коррекции иммунной дисфункции.
Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин вводят внутримышечно по 3 мл ежедневно в течение 10 дней. Он содержит 60% специфических к ЦМВ антител.
Неспецифические иммуноглобулины для внутривенного введения (Сандоглобулин) назначают для профилактики ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Их эффективность ниже, чем специфических иммуноглобулинов.
Эффективным для профилактики ЦМВИ у серонегативных реципиентов является использование иммуноглобулинов в комбинации с ацикловиром или валацикловиром.
Вагинально используют 0,25% бонафтоновую, оксолиновую, риодоксолевую, 0,5% теброфеновую, флореналевую, 1% интерфероновую, 3-5% ацикловировую мази 3-5 раз в день в течение 12-15 дней (мази необходимо менять каждые 10-14 дней).
Для лечения ротовой полости используют эти же препараты в виде растворов, а также 0,5% этоний, 1:5000 фурацилин, 1-5% аминокапроновую кислоту; при грибковых осложнениях — 1% йодинол и 0,25% риодоксолевую мазь.
При ретините, поражении ЦНС, пневмонии у иммунокомпрометированных лиц наиболее эффективны ганцикловир или фоскарнет, курс лечения — 14-21 день.

Профилактика

На сегодняшний день особых профилактических мер цитомегаловирусной инфекции не разработано

При необходимости переливании крови очень важно тщательно обследовать материал

Также обследовать необходимо и внутренние органы перед пересадкой, чтобы исключить такой путь передачи возбудителя. Если же времени на исключение инфекции нет, больному назначается курс гипериммунного иммуноглобулина.

Особенно важна такая терапия для людей, которым будут пересаживать сердце, почки, костный мозг, печень, а также беременным и людям, принимающим цитостатические препараты.

Чтобы не допустить заражения, необходимо исключить какие-либо контакты с носителем возбудителя. Беременным женщинам нужно строго соблюдать все противоэпидемические меры, которые помогут предотвратить их заражение.

Не подлежат грудному вскармливанию здоровые дети, рожденные у инфицированных матерей. Если же женщина с цитомегаловирусом хочет завести еще одного ребенка, ей необходимо дать перерыв организму как минимум в 2 года.

Если вы хотите минимизировать риск заражения цитомегаловирусной инфекцией, старайтесь придерживаться следующих профилактических мер:

• Регулярно мойте руки антибактериальным мылом: после посещения улицы, перед едой, сном, контактами с детьми и после общения с животными.
• Не стоит целовать детей, не достигших 5 лет, в губы.
• Если в семье есть человек, зараженный цитомегаловирусом, ему необходимо выдать личные столовые приборы.
• Если вы работаете в постоянном контакте с людьми, на время беременности или упадка иммунных способностей надевайте специальную марлевую повязку.

Эпидемиология

HCMV обнаружен практически во всех точках земного шара и распространен среди всех социоэкономических групп, им, например, инфицированы около 50—80 % населения США, о чём свидетельствует наличие антител среди большей части населения.

По данным серологических тестов 58,9 % лиц в возрасте от 6 лет и старше инфицированы ЦМВ. В группе 80 лет и старше сероположительными являются 90,8 % популяции.

Инфекция HCMV наиболее распространена в развивающихся странах и сообществах с низким социоэкономическим статусом, и представляет собой наиболее частую причину врожденных дефектов, вызванных вирусами.

Этиология и патогенез

Возбудитель данной оппортунистической инфекции принадлежит к семейству ДНК-содержащих герпесвирусов.

Носителем является человек, т. е. ЦМВИ – антропонозное заболевание. Вирус обнаруживается в клетках самых различных богатых железистой тканью органов (чем обусловлено отсутствие конкретной клинической симптоматики), но наиболее часто он ассоциирован со слюнными железами (поражает их эпителиальные клетки).

Антропонозное заболевание может передаваться через биологические жидкости (в т. ч. слюну, сперму, цервикальный секрет). Им можно заразиться половым путем, при поцелуе и при пользовании общими предметами гигиены или посудой. При недостаточно высоком уровне гигиены не исключен фекально-оральный путь передачи.

От матери к ребенку цитомегаловирус передается во время беременности (внутриутробное инфицирование) или через грудное молоко. Велика вероятность заражения в ходе трансплантации или гемотрансфузии (переливания крови), если донор является носителем ЦМВИ.

Обратите внимание: некогда ЦМВ-инфекция была широко известна, как «поцелуйная болезнь» поскольку считалось, что передается заболевание исключительно через слюну при поцелуе. Патологически измененные клетки впервые были обнаружены в ходе посмертного исследования тканей в конце 19-го века, а сам цитомегаловирус выделили только в 1956 году

Попадая на слизистые оболочки, инфекционный агент проникает сквозь них в кровь. Затем следует непродолжительный период вирусемии (нахождения возбудителя ЦМВИ в крови), который завершается локализацией. Клетками-мишенями для цитомегаловируса являются мононуклеарные фагоциты и лейкоциты. В них протекает процесс репликации ДНК-геномного возбудителя.

Однажды попав в организм, цитомегаловирус, к сожалению, остается в нем до конца жизни человека. Активно размножаться инфекционный агент способен только в некоторых клетках и при оптимально подходящих условиях. Благодаря этому, при достаточно высоком уровне иммунитета вирус никак себя не проявляет. Но если защитные силы ослаблены, клетки под влиянием инфекционного агента теряют способность к делению, и сильно увеличиваются в размерах, как бы разбухая (т. е. имеет место собственно цитомегалия). ДНК-геномный вирус (в настоящее время открыто 3 штамма) способен воспроизводиться внутри «клетки-хозяина», не повреждая ее. Цитомегаловирус утрачивает активность при высокой или низкой температуре и характеризуется относительной стабильностью в щелочной среде, но кислая (рН ≤3) быстро приводит к его гибели.

Важно: снижение иммунитета может быть следствием СПИД, химиотерапии с использованием цитостатиков и иммунодепрессантов, проводимой при онкологических заболеваниях, а также обычного гиповитаминоза. При микроскопии обнаруживается, что пораженные клетки приобрели характерный вид «совиного глаза»

В них обнаруживаются инклюзии (включения), которые являются скоплениями вирусов

При микроскопии обнаруживается, что пораженные клетки приобрели характерный вид «совиного глаза». В них обнаруживаются инклюзии (включения), которые являются скоплениями вирусов.

На тканевом уровне патологические изменения проявляются формированием узелковых инфильтратов и кацификатов, развитием фиброза и инфильтрацией тканей лимфоцитами. В головном мозге могут образовываться особые железистоподобные структуры.

Вирус устойчив к интерферонам и антителам. Непосредственное воздействие на клеточный иммунитет обусловлено подавлением генерации Т-лимфоцитов.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ)

1. Все беременные женщины при постановке на учет в женской консультации должны обследоваться на ЦМВИ.

2. Беременные с отсутствием антител к ЦМВИ должны повторно обследоваться через три месяца.

3. Всем женщинам с латентной ЦМВИ в течение беременности для профилактики реактивации цитомегаловирусной инфекции необходимо соблюдение режима труда и отдыха, полноценное, сбалансированное, богатое витаминами и микроэлементами питание.

4. Женщин с отягощенным акушерским анамнезом (при выкидышах, мертворождениях, преждевременных родах, пороках развития плода) следует обязательно обследовать на ЦМВИ и проводить лечение вне беременности.

5. Беременные (серонегативные) женщины должны строго соблюдать правила личной гигиены.

Запатентованной антицитомегаловирусной вакцины в настоящее время не существует.

Эксперт: Хромова Г. В., кандидат медицинских наук, инфекционист

Создано по материалам:

1. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
2. Цитомегаловирусная инфекция: методические рекомендации. – Пермь, 1998.

Как проявляется цитомегаловирус

Особенности цитомегаловирусной инфекции в том, что он не отличается собственными специфическими признаками, а маскируется ЦМВИ у женщин под различные заболевания, которые вызывает. Цитомегаловирусная инфекция может протекать в острой и генерализованной форме, с повреждением внутренних органов.

Симптомы острой формы

В зависимости от формы заболевания у женщин цитомегаловирус даёт различную симптоматику. Латентное течение болезни не будет себя обнаруживать никакими проявлениями, пока не наступит влияние провоцирующего фактора. В этом случае цитомегаловирус проявляется остро.

Внешне первые признаки заболевания более похожи на инфекционный мононуклеоз. Симптомы цитомегаловируса у женщины проявляются внезапно – появляется лихорадящее состояние, разбитость, головная боль, озноб. Повышение температуры до высоких показателей. Типичный признак мононуклеоза – поражение лимфатических узлов. Женщины жалуются на ощутимо увеличенные лимфоузлы, которые болят при прикосновении, они мягкие и подвижные на ощупь.

На начальной стадии развития заболевания поражаются только шейные лимфоузлы, но уже через некоторое время после инфицирования симптомы ощущаются в подмышечной, паховой и подчелюстной зоне. Лимфаденопатия является первым признаком острой формы и исчезает этот симптом последним. Также женщины при цитомегаловирусе жалуются на дискомфорт в области правого подреберья при увеличении печени и селезёнки, воспаление суставов, а в анализе крови врачи находят подтверждающие диагноз атипичные мононуклеары. При отсутствии эффективного лечения появляется хроническая цитомегаловирусная инфекция.

Симптомы генерализованной формы

Признаки генерализованной формы появляются тогда, когда поражаются внутренние органы. В этом случае признаки цитомегаловируса у женщин маскируются под симптомы других заболеваний, поэтому требуется тщательная диагностика. Переход в генерализованную форму возможен при наличии у женщины иммунодефицита, проведения в недавнее время радиотерапии или химиотерапии, которая существенно снижает иммунитет. Протекает генерализованная форма совместно с другими заболеваниями.

Цитомегаловирус у женщин способен вызывать пневмонию и гепатит, вовлекая в патологический процесс клетки и сосуды этих органов. Происходит типичное воспаление, инфильтрация и некроз ткани. При отмирании клеток печени они отшелушиваются и попадают в желчевыводящий проток, провоцируя обтурацию прохода и застой желчи. Типичным следствием такого процесса является желтуха, женщин беспокоит рвота и тошнота.

При проникновении в лёгкие цитомегаловирус поражает стенки альвеол и капилляры, ткани, расположенные вокруг сосудов. Вылечить такую пневмонию трудно, поэтому её признаки у женщин наблюдаются довольно долго. При присоединении бактериальной инфекции состояние здоровья пациенток ухудшается – повышается температура тела, возникает дыхательная недостаточность, одышка, кашель с обильным отделяемым.

При поражении клетчатки органов зрения цитомегаловирус атакует оба глаза. Ретинит у женщин протекает типично – появляется светобоязнь, мурашки перед глазами, помутнение зрения.

Если вирус поражает слюнные железы, то преимущественно страдают околоушные. Воспалительный процесс провоцирует повышение температуры тела, за ухом ощущаются боли в виде резких прострелов, из-за снижения выделения слюны постоянная сухость во рту и дискомфорт при пережёвывании пищи.

Органы мочеполовой системы у женщин также становятся мишенью цитомегаловируса. Возбудитель поражает клубочки, капсулу и канальца, что провоцирует почечную недостаточность. В моче можно увидеть осадок из отмершего эпителия и цитомегаловирусных клеток.

Можно ли вылечиться от цитомегаловируса навсегда?

Для того, чтобы вылечить цитомегаловирусную инфекцию, потребуется пройти длительный курс терапии в условиях стационара. Избавиться от ЦМВ можно только в случае строго соблюдения рекомендаций врача.

О полном излечении заболевания можно говорить только тогда, когда частички вируса не будут обнаружены во внутренних органах, а также крови человека. К сожалению, сделать биопсию всех органов невозможно. Поэтому о полном излечении цитомегаловирусной инфекции говорят в случае отсутствия вируса в крови человека.

Вторым фактором, который позволяет говорить об излечении ЦМВИ, является отсутствие любых клинических проявлений заболевания. Результаты лабораторных, а также инструментальных обследований не должны свидетельствовать об активном воспалительном процессе.

К сожалению, достаточно часто во время терапии существенно подавляется активность вируса, благодаря чему его частицы не обнаруживаются в крови и не вызывают активную форму заболевания. А при наличии иммуносупрессии, цитомегаловирус начинает активно делиться и вызывать развитие рецидивов болезни. Поэтому у иммуноскомпрометированных людей нельзя говорить о том, чтобы вылечить цитомегаловирус навсегда.

В случае хронических иммунодефицитных состояний увеличивается не только длительность терапии, но и дозировка препаратов. При этом единственным достоверным методом проверки выведения вирусного агента из организма является биопсия.