Депакин (хроно, хроносфера, энтерик): аналоги, инструкция по применению, цена, состав и отзывы

Дозировка и способ применения

Препарат представляет собой одну из форм медикамента «Депакин», имеющего замедленное высвобождение основного действующего вещества, что позволяет существенно снизить уровень максимальной концентрации веществ в крови пациента. Таким образом, в течение суток происходит более равномерное насыщение крови препаратом.

При выборе необходимой дозы необходимо учитывать, что назначается препарат для терапии эпилепсии взрослым и детям, масса тела которых превышает 17 килограмм. В форме таблеток он не назначается также до 6 лет детям.

Отзывы о «Депакине Хроно 300» также можно найти в Сети, обобщенное мнение по ним мы представим в статье.

Рекомендуемая дозировка при терапии эпилепсии на начальном этапе составляет от 10 до 15 мг на каждый килограмм веса пациента. Далее доза лекарства повышается, пока не будет достигнут оптимальный уровень. В среднем, суточная доза «Депакин Хроно 300» составляет не более 30 мг на каждый килограмм веса. Тем не менее при постоянном медицинском наблюдении и в случае неконтролируемой эпилепсии, дозировка препарата может быть увеличена.

Среднесуточная доза при лечении пациентов детского возраста составляет 30 мг/кг, при лечении взрослых – 20-30 мг/кг. Пациентам пожилого возраста дозировка устанавливается в зависимости от контроля над заболеванием.

Среднесуточная дозировка определяется исходя из массы тела пациента, его возраста, обязательно должна учитываться индивидуальная чувствительность к вальпроату и его производным.

Следует отметить, что прямой зависимости терапевтического эффекта от принимаемой дозы в сутки и от уровня концентрации вещества в плазме крови не установлено. В связи с этим дозировка должна устанавливаться с учетом клинического ответа. В ситуациях, когда не удается достигнуть адекватного контроля эпилепсии, при подозрении на возникновение побочных действий, клиническое наблюдение следует дополнить анализом крови для определения концентрации вальпроата в крови.

Чаще всего эффективной является концентрация вальпроата в крови в диапазоне от 40 до 100 мг/л (или от 300 до 700 ммоль/л).

При терапии маниакального синдрома, развивающегося на фоне биполярных расстройств, начинать лечение препаратом следует с дозы в 20 мг на каждый килограмм массы тела пациента в сутки. Коррекция дозировки производится исключительно лечащим врачом на основе наблюдаемого клинического ответа, однако, максимально допустимая доза не может превышать 3000 мг препарата в сутки. Поддерживающая дозировка при лечении биполярного расстройства составляет от 1000 до 2000 мг в сутки.

Профилактическая терапия с использованием данного лекарственного препарата должна назначаться индивидуально, начиная с минимальной дозировки, позволяющей наблюдать положительный эффект.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании

Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;• рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс

При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено

Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты)

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.
При приеме препарата Депакин хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет (44,7±9,8) мкг/мл, а Cmax в плазме — (81,6±15,8) мкг/мл. Tmax составляет 6,58±2,23 ч. Css достигается в течение 3–4 дней регулярного приема препарата.
Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50–100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при концентрациях свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.
Vd зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг или у людей молодого возраста — 0,13–0,19 л/кг.
Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90–95%), дозозависимая и насыщаемая. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%.
При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.
Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.
Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения Css вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега- и омега1- окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.
Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма, так и метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестогены и непрямые антикоагулянты.
Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.
T1/2 составляет 15–17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. Значения T1/2 у детей старше 2-месячного возраста близки к таковым у взрослых.
У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).
Особенности фармакокинетики при беременности
При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.
По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, форма пролонгированного действия в эквивалентных дозах характеризуется следующим:
— отсутствием времени задержки всасывания после приема;
— продленной абсорбцией;
— идентичной биодоступностью;
— меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
— более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или какому-либо из компонентов лекарственного препарата;- острый гепатит;- хронический гепатит;- тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;- тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;- тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;- печеночная порфирия;- установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например синдром Альперса-Хуттенлохера и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы;- пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла;- одновременное применение с мефлохином, препаратами зверобоя продырявленного;- период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;- период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;- детский возраст до 6 лет.С осторожностью: заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; врожденные ферментопатии; беременность; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); почечная недостаточность (требуется коррекция доз); гипопротеинемия; одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени); одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, СИОЗС, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков); одновременный прием нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов); одновременный прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, азтреонама, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавир, ритонавир), колестирамина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций этих препаратов и/или вальпроевой кислоты); одновременное применение карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты), топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии); имеющаяся недостаточность карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты); одновременное применение с эстрогенсодержащими препаратами

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

  • тератогенное воздействие на плод;
  • нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
  • развитие кровотечений;
  • дрожание рук и ног;
  • проблемы со слухом;
  • неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
  • ухудшение зрения;
  • тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
  • повышение аппетита, лишний вес;
  • панкреатит (возможна смерть пациента);
  • патологии почек;
  • аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
  • поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
  • ухудшение состояния волос, облысение;
  • ангионевротический отек;
  • остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
  • гипотермия;
  • психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

  • коматозное состояние;
  • мышечная гипотония;
  • угнетение рефлексов;
  • ухудшение дыхательной активности;
  • метаболический ацидоз;
  • падение кровяного давления;
  • коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.

Общие сведения

Это лекарство представляет собой противоэпилептический препарат, который хорошо зарекомендовал себя на практике. Его производит фармацевтическая компания из Франции «Санофи».

Лекарственная группа, МНН, применение

Препарат относят к особой лекарственной группе – противоэпилептические и противосудорожные средства. Они применяются в качестве купирования приступов эпилепсии, а также для длительного лечения патологии.

Механизм действия вальпроатов

Международное непатентованное наименование – название активного компонента, который входит в состав лекарства и определяет его воздействие на организм. В данном случае МНН Депакина – вальпроевая кислота.

Препарат применяется в разных сферах для устранения эпилептических приступов у взрослых и детей. Его также применяют при различных неврологических заболеваниях.

Форма выпуска, стоимость

Выпускается препарат в виде таблеток, которые обладают пролонгированным действием. Они имеют продолговатую форму и белый цвет. В одной таблетке может быть разное количество действующего вещества (300 или 500 мг) – от этого зависит и цена Депакина Хроно.

Средняя стоимость лекарства также определяется содержанием в картонной пачке таблеток (30 или 100 штук). Незначительно она отличается в зависимости от места приобретения препарата. Цены в аптеках крупных российских городов представлены в таблице.

Депакин Хроно Название аптеки, город Цена за упаковку в рублях
500 мг, №30 Будьте здоровы, Санкт-Петербург 640
300 мг, №100 ООО «Еврофарм», Москва 685
300 мг, № 100 ООО «Фармализинг», Санкт-Петербург 692
300 мг, №100 Витамин, Санкт-Петербург 1175
300 мг, №100 Будьте здоровы, Санкт-Петербург 1207

Как правило, препарат приобрести достаточно сложно. Во многих аптеках его нет в наличии.

Компоненты Депакин Хроно

В составе лекарственного средства имеется активное вещество – вальпроат натрия. Оно содержится в чистом виде, а также в форме кислоты вальпроевой. Одна таблетка может иметь 300 или 500 мг вальпроата.

Дополнительно препарат содержит вспомогательные компоненты. Среди них – гипромеллоза, этилцеллюлоза, диоксид кремния, сахаринат натрия, тальк, макрогол, диоксид титана. Они обеспечивают медленное высвобождение активного вещества (пролонгированное действие препарата).

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика препарата связана с воздействием вальпроата на специфические ГАМК-рецепторы центральной нервной системы. Гамма-аминомасляная кислота является специфическим нейромедиатором, который тормозит передачу нервных импульсов. При этом наблюдаются такие эффекты:

  • противоэпилептический;
  • противосудорожный;
  • миорелаксирующий;
  • седативный.

Фармакокинетика вальпроевой кислоты

Лекарственное средство имеет фармакокинетические особенности. Среди них:

  • попадая в пищеварительный тракт, активное вещество начинает сразу, но не большими порциями высвобождаться;
  • биодоступность около 100%;
  • связывается преимущественно с белком альбумином;
  • распределяется по крови и спинномозговой жидкости;
  • способен проникать через плаценту и в грудное молоко;
  • метаболизируется в печени путем глюкуронизации и бета-окисления;
  • полувыведение длится от 5 до 20 часов (у новорожденных – до 30 часов);
  • выводится вместе с мочой в форме метаболитов, а также в незначительном количестве в неизмененном виде.

Сравнение эффективности Депакина хрона и Депакина хроносферы

У Депакина хроносферы эффективность больше Депакина хрона – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.Например, если терапевтический эффект у Депакина хроносферы более выраженный, то у Депакина хрона даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Депакина хроносферы и Депакина хрона тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая средняя суточная доза вальпроата натрия составляет 20-30 мг / кг для детей и взрослых. Суточные дозы более 35 мг / кг для детей и 30 мг / кг для взрослых очень редко необходимы при монотерапии препаратом.

Терапевтический эффект, как правило, наблюдается, когда концентрация в плазме крови достигает 40-100 мг / л (278-694 мкмоль / л).

Дозу следует уменьшить, если концентрации препарата в плазме крови остаются выше 200 мг / л (1388 ммоль / л). Уровень препарата в плазме также рекомендуется определять при применении дозы 50 мг / кг в сутки или выше.

Образцы крови для определения концентрации вальпроевой кислоты желательно брать утром перед приемом первой дозы препарата.

Монотерапия первой линии.

Независимо от возраста пациента лечение вальпроатом натрия следует начинать постепенно : начальная суточная доза должна составлять примерно 10 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 1 недели.

Комбинация с другими противоэпилептическими средствами.

Дозу препарату титруют постепенно , в течение, примерно, 2 недель до достижения оптимальной дозы, которая, как правило, аналогична дозе, применяется при монотерапии, или несколько выше.

При добавлении препарату в лечебное схемы дозы других противоэпилептических средств следует уменьшить по крайней мере на четверть по двум причинам: из-за индукции ферментов эти препараты увеличивают скорость метаболизма, а, следовательно, и клиренс вальпроевой кислоты, а также из-за того, что вальпроевая кислота замедляет метаболизм других противоэпилептических средств .

Замена других противоэпилептических средств вальпроатом натрия или замена препарату натрия другими противоэпилептическими средствами.

Если планируется заменить противоэпилептическое препарат, применявшийся ранее, на вальпроат, то предыдущий средство следует отменять постепенно. Такая замена должна осуществляться в течение 2-4 недель, но продолжительность периода, когда идет замена, увеличивается в случае, если пациент уже давно болеет эпилепсией, эпилептические припадки должным образом не контролируются или предшествующая терапия проводилась в течение длительного периода времени или схема лечения включала фенобарбитал, примидон и / или фенитоин.

Начальная доза вальпроата натрия составляет 5 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 4-5 дней, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 2-3 недель.

Если осуществляют замену препарату натрия другим противоэпилептические средства, то переход следует осуществлять путем постепенного снижения дозы одного препарата и постепенного увеличения дозы другое. Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.

Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы через увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector