Депакин инструкция по применению

Цена

  • Депакин, сироп 50 мкг/мл; флакон 150 мл), коробка 1 шт.; средняя цена 340 р.
  • Депакин, порошок для инъекций 400 мг; флакон (4 мл) растворитель в ампулах,  коробочка 4 шт. ; средняя цена 335 р.
  •  Депакин Хроно ретард таб.500 МГ. № 30;  средняя цена 615 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард  гранулы, 100 МГ. № 30;  средняя цена  670 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы, 250 МГ. № 30; средняя цена  715 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы ,500 МГ. № 30;    средняя цена  725 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы, 750 МГ. № 30;   средняя цена   940 р.
  •  Депакин Хроносфера ретард гранулы ,1000 МГ. № 30;  средняя цена 1100 р.
  •  Депакин Хроно ретард таб. 300 МГ. № 100;  средняя цена  1110 р.
  •  Депакин энтерик 300 таб. № 100;  средняя цена   995  р.

Лечебное действие препарата Депакин

Механизм: препарат повышает содержание специфической аминокислоты (ГАМК-гамма-аминомаслянная кислота) в центральной нервной системе, благодаря этому снижается излишняя возбудимость клеток головного мозга. Всё это приводит к уменьшению потока нервных импульсов к скелетной мускулатуре, тем самым устраняется риск возникновения судорог.

Механизм: блокирует  кальциевые каналы нервных клеток, это препятствует преждевременному разрушению и гибели нервных клеток под действием собственных ферментов. Вальпроевая кислота нормализует процессы метаболизма  и улучшает связи между нейронами. Повышает продолжительность жизни нейронов, стимулируя  факторы роста и увеличивая содержание в нервных клетках специального защитного белка (нейропротективный протеин bcl–2).

  • Стимулирует рост нервных клеток и способствует образованию хорошо развитой нейронной сети головного мозга. Данный механизм помогает с успехом применять депакин для лечения энцефалопатической эпилепсии у детей и является препаратом первого выбора в лечении таких заболеваний. При энцефалопатической эпислепсии имеется незрелость нервных структур головного мозга, что формирует в них патологические разряды, провоцирующие эпилептические припадки.
  • Оказывает противоопухолевое действие

 Механизм: Вальроивая кислота подавляет активность специального фермента (гистондиацетилаза), который нарушает нормальное созревание клеток и запускает процесс их бесконтрольного размножения.  

Передозировка

Признаки и симптомы.

Клиническая картина передозировки может быть очень разнообразной, начиная от умеренно-тяжелых симптомов (сонливость, седативный эффект и и др.) До тяжелого отравления (кома различной степени, гипотония мышц, гипорефлексия, миоз, редко — потеря дыхательного автоматизма) и метаболического ацидоза .

При значительной передозировке наблюдались летальные случаи. Однако прогноз при таком отравлении, как правило, благоприятный.

У детей наиболее распространенным симптомом при умеренно тяжелом передозировке является сонливость.

Уровень препарата в плазме или сыворотке крови не всегда соответствуют тяжести симптомов отравления. При очень высоких уровнях препарата в плазме наблюдались эпилептические припадки. Сообщалось о случаях внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного мозга.

Лечение.

Лечение передозировки в условиях стационара должно быть симптоматическим: промывание желудка, которое является эффективным в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

При значительной передозировке с успехом применяется обменное переливание крови и гемодиализ. Однако при этом следует помнить, что с помощью диализа выводится свободная фракция, которая составляет примерно 10%.

В нескольких изолированных случаях эффективным оказался налоксон.

После того, как острая фаза отравления прошла лечение вальпроатом следует восстановить в самой эффективной дозе, чтобы избежать риска развития эпилептического статуса.

Показания и ограничения

Препарат может назначаться как для взрослых, так и для детей. При этом его назначают для лечения:

  • Первичной генерализованной эпилепсии. Эта аномалия не имеет каких-либо видимых причин и возникает под воздействием провоцирующих факторов (прием алкоголя, насильственное пробуждение). Чаще всего лекарство назначают для купирования таких видов припадков:

    • клонических;
    • тонических;
    • смешанных;
    • атонических;
    • миоклонических;
    • абсансов (припадки без судорог).

  • Фокальной (парциальной) эпилепсии. Такая патология чаще всего развивается вследствие травм черепной коробки, ишемического или инфекционного поражения. Она имеет ограниченные и четко локализованные зоны повышенной пароксизмальной активности головного мозга.

Детям могут назначать препарат для профилактики судорог при высокой температуре, когда это необходимо.

Препарат категорически запрещено использовать при наличии таких противопоказаний:

  • индивидуальная непереносимость активного компонента или вспомогательных веществ;
  • непереносимость фруктозы;
  • мальабсорбция глюкозы-галактозы;
  • тяжелые печеночные заболевания (острый и хронический, а также алкогольный гепатит);
  • случаи летального исхода после приема вальпроата на фоне болезней печени у родственников больного;
  • митохондриальные патологии, спровоцированные мутацией ядерного гена;
  • угнетение крови (тромбоцитопения);

  • подозрение на дефект гамма-полимеразы у ребенка младше 2 лет;
  • НЦММ;
  • геморрагический диатез;
  • фармакологическое сочетание с мефлохином и препаратами, в составе которых имеется зверобой.

С особой осторожностью назначается лекарство детям до 3 лет, поскольку у них могут возникать различные поражения печени. Также ограничениями считается почечная недостаточность (необходимо уменьшение дозы и постоянное наблюдение), угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, малокровие), заболевания поджелудочной железы, ферментопатия, гипопротеинемия

При рождении ребенка у него могут возникать нарушения речи, ходьбы, языковых навыков, интеллектуального развития. Часто такие дети имеют синдром аутизма. Если женщина репродуктивного возраста принимает такое лекарство, она должна позаботиться о надежной контрацепции.

Активное вещество способно проникать в грудное молоко в концентрации до 10% общей дозы и вызывать негативные последствия у ребенка. Поэтому в период применения Депакина лактацию лучше прекратить.

Подробная инструкция

Препарат в виде сиропа и таблеток принимается внутрь вместе с едой. При этом суточную дозу разделяют на 2 или 3 раза. Дозировка зависит от возраста пациента:

  • детям младше 12 лет, рекомендовано принимать по 30 мг вещества на 1 кг веса;
  • взрослым и детям старше 12 лет необходимо принять от 20 до 30 мг на 1 кг веса.

https://youtube.com/watch?v=Vns-NxqcygU

Маленьким детям препарат назначается с осторожностью и исключительно в виде монотерапии. Дозировка увеличивается постепенно, повышаясь каждые 3 дня

Если пациент до Депакина принимал другое противосудорожное средство, то ему следует вводить лекарство постепенно, начиная с самой низкой дозы. Оптимальная терапевтическая доза достигается через 2 недели.

Лекарственное средство, предназначенное для внутривенного введения, применяется в 2 случаях:

  1. В качестве замещающей терапии перед оперативным вмешательством. При этом может применяться разовая инъекция, беспрерывная инфузия на протяжении суток или 4-разовое инфузионное введение продолжительностью 1 час. Суточная доза – не более 30 мг\ кг веса.
  2. При экстренной необходимости достижения нужной концентрации вальпроевой кислоты в крови. Сначала вводят 15 мг\кг веса в течение 5 минут. Далее продолжают введение препарата инфузионно со скоростью 1мг\кг\час. Необходимая концентрация активного вещества – около 75 мг\л.

Взаимодействие с некоторыми средствами

Препарат не следует комбинировать с алкогольными напитками и лекарствами, которые содержат этанол. Такое взаимодействие часто приводит к интоксикации печени. Примеры взаимодействия Депакина с другими медикаментами:

  1. Увеличивает активность нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов.
  2. Увеличивает концентрацию в крови фенобарбитала, примидона, фенитоина. При этом наблюдается развитие излишнего седативного эффекта, могут проявляться негативные реакции и симптомы передозировки.
  3. При одновременном приеме усиливает токсичность карбамазепина, ламотриджина и зидовудина.
  4. Сочетание с Нимодипином приводит к усилению его гипотензивного действия.
  5. Другие противоэпилептические вещества (фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию действующего компонента. Поэтому их сочетание требует коррекции дозировки.
  6. Запрещено принимать Депакин с мефлохином. Такое вещество способно вызывать судороги, поэтому возможно развитие эпилептического припадка.
  7. Зверобой снижает противосудорожную эффективность лекарства.
  8. Варфарин и другие антикоагулянты способны спровоцировать тромбоцитопению.
  9. Эритромицин увеличивает концентрацию действующего вещества в крови. Рифампицин, Ритонавир обладают обратным действием.
  10. Кветиапин и миелотоксические средства повышают риск угнетения кроветворения (в том числе костномозгового).

Особенности применения

При приеме лекарства следует соблюдать правила, которые помогают не допускать возникновения негативных реакций и осложнений. Рекомендуется:

  • Первые полгода приема лекарства контролировать состояние печени.
  • Незначительное повышение активности ферментов печени является преходящим. Но таким пациентам следует провести обследование и уменьшить дозировку.
  • Препарат часто провоцирует тяжелые печеночные поражения. В группу риска входят:

    • маленькие дети, младше 3-летнего возраста (особенно имеющие поражения головного мозга, умственное отставание, метаболические или дегенеративные патологии);
    • люди, которые принимают несколько противосудорожных средств одновременно;
    • пациенты, принимающие Депакин вместе с салицилатами.
  • Лекарство может спровоцировать появление мыслей о самоубийстве.
  • Препарат не рекомендуют принимать особам женского пола в период наступления половой зрелости, а также беременным женщинам и кормящим матерям.

Средство может привести к увеличению массы тела. Во время его применения следует соблюдать диету. Также оно провоцирует сонливость, поэтому при его приеме не рекомендуют водить автотранспорт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных ЛС, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и при необходимости — коррекция доз.

Препараты лития. Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала, в случае развития седативного действия и при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон. Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Фенитоин. Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.

Карбамазепин. При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией при необходимости дозы карбамазепина.

Ламотриджин. Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости — коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Зидовудин. Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Фелбамат. Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Оланзапин. Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.

Руфинамид. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в крови

Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в этой популяции

Пропофол. Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.

Нимодипин для приема внутрь и (по экстраполяции) раствор для парентерального введения. Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное применение нимодипина с вальпроевой кислотой может увеличивать плазменные концентрации нимодипина на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Темозоломид. Одновременный прием темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному, но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способ

Побочные явления, симптомы передозировки

Лекарство имеет множество побочных явлений. Среди них:

  • тератогенное воздействие на плод;
  • нарушение кроветворения, в том числе костномозгового;
  • развитие кровотечений;
  • дрожание рук и ног;
  • проблемы со слухом;
  • неврологические аномалии (сонливость, ступор, ухудшение памяти, нистагм, боль в голове и головокружение, атаксия, энцефалопатия, парестезия, седация, обратимая деменция);
  • ухудшение зрения;
  • тошнота и рвота, дисплазия десен, стоматит, диарея, боли в животе;
  • повышение аппетита, лишний вес;
  • панкреатит (возможна смерть пациента);
  • патологии почек;
  • аллергические реакции на коже (зуд, жжение, крапивница, эритема, некроз эпидермиса);
  • поликистоз, дисменорея, у женщин, развитие бесплодия у мужчин;
  • ухудшение состояния волос, облысение;
  • ангионевротический отек;
  • остеопороз, переломы костей (чаще наблюдаются при длительном приеме лекарства);
  • гипотермия;
  • психические нарушения в виде спутанности сознания, депрессивных состояний, галлюцинаций и психомоторной возбудимости.

При принятии высокой дозы лекарства наблюдается состояние, которое может привести к смертельному исходу. Его признаки:

  • коматозное состояние;
  • мышечная гипотония;
  • угнетение рефлексов;
  • ухудшение дыхательной активности;
  • метаболический ацидоз;
  • падение кровяного давления;
  • коллапс сосудов.

При наличии таких явлений следует срочно доставить человека в медицинское учреждение. Там ему делают промывание желудка, назначают слабительные и сорбенты. В случае необходимости проводятся реанимационные мероприятия.

Побочные эффекты препарата Депакин

Аллергические реакции (экзантематозная сыпь), в исключительно редких случаях — токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, спутанность сознания, очень редко — ступор или летаргия, иногда приводившая к транзиторной коме (могут быть изолированными или ассоциированы с повышением частоты припадков во время терапии; их выраженность уменьшается после отмены или при снижении дозы препарата, наиболее часто такие эффекты возникают при комплексном лечении, особенно с фенобарбиталом, или после резкого повышения дозы вальпроата); очень редко — обратимая деменция, связанная с обратимой мозговой атрофией, которая исчезает через несколько недель или месяцев после отмены препарата, редко — обратимый паркинсонизм; тошнота, рвота, боль в желудке, диарея (часто появляются в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата); умеренная гипераммониемия, не вызывающая изменений функции печени и не требующая отмены препарата (при гипераммониемии, связанной с неврологическими симптомами, необходимо дальнейшее обследование больного, риск возникновения гипераммониемии повышается при применении препарата у больных с дефицитом ферментов карбамидного цикла; сообщалось о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся ступором и комой у таких больных); снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, макроцитоз и лейкопения, крайне редко — панцитопения; выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость (транзиторного характера и/или зависят от дозы препарата); васкулит; головная боль; увеличение массы тела; редко — потеря слуха (как обратимая, так и необратимая); обратимый синдром Фанкони; редко — нарушение функции почек, периферические отеки, аменорея и нарушение регулярности менструального цикла; нарушения функции печени (редкие сообщения).Условия возникновения нарушений функции печени
При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска развития гепатита составляют младенцы и дети в возрасте до 3 лет с тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей в возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно снижается. В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями, и чаще при комплексном противоэпилептическом лечении.Панкреатит. В исключительно редких случаях при приеме вальпроата отмечали тяжелые формы панкреатита, который в отдельных случаях приводил к летальному исходу. Дети в возрасте до 3 лет подвергаются особому риску. Этот риск снижается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая недостаточность или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.Возможные признаки нарушений функции печени
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании

Прежде всего должны быть приняты во внимание симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:• неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болью в животе;• рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациента (или родителей ребенка), что при появлении таких клинических симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.Выявление нарушений функции печени
Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска. К наиболее важным относятся тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно протромбиновый индекс

При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено

Если салицилаты были включены в схему лечения, то для предосторожности их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и вальпроаты)

Способ применения и дозы

Рекомендуемая средняя суточная доза вальпроата натрия составляет 20-30 мг / кг для детей и взрослых. Суточные дозы более 35 мг / кг для детей и 30 мг / кг для взрослых очень редко необходимы при монотерапии препаратом.

Терапевтический эффект, как правило, наблюдается, когда концентрация в плазме крови достигает 40-100 мг / л (278-694 мкмоль / л).

Дозу следует уменьшить, если концентрации препарата в плазме крови остаются выше 200 мг / л (1388 ммоль / л). Уровень препарата в плазме также рекомендуется определять при применении дозы 50 мг / кг в сутки или выше.

Образцы крови для определения концентрации вальпроевой кислоты желательно брать утром перед приемом первой дозы препарата.

Монотерапия первой линии.

Независимо от возраста пациента лечение вальпроатом натрия следует начинать постепенно : начальная суточная доза должна составлять примерно 10 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 1 недели.

Комбинация с другими противоэпилептическими средствами.

Дозу препарату титруют постепенно , в течение, примерно, 2 недель до достижения оптимальной дозы, которая, как правило, аналогична дозе, применяется при монотерапии, или несколько выше.

При добавлении препарату в лечебное схемы дозы других противоэпилептических средств следует уменьшить по крайней мере на четверть по двум причинам: из-за индукции ферментов эти препараты увеличивают скорость метаболизма, а, следовательно, и клиренс вальпроевой кислоты, а также из-за того, что вальпроевая кислота замедляет метаболизм других противоэпилептических средств .

Замена других противоэпилептических средств вальпроатом натрия или замена препарату натрия другими противоэпилептическими средствами.

Если планируется заменить противоэпилептическое препарат, применявшийся ранее, на вальпроат, то предыдущий средство следует отменять постепенно. Такая замена должна осуществляться в течение 2-4 недель, но продолжительность периода, когда идет замена, увеличивается в случае, если пациент уже давно болеет эпилепсией, эпилептические припадки должным образом не контролируются или предшествующая терапия проводилась в течение длительного периода времени или схема лечения включала фенобарбитал, примидон и / или фенитоин.

Начальная доза вальпроата натрия составляет 5 мг / кг с последующим повышением на 5 мг / кг каждые 4-5 дней, чтобы достичь оптимальной дозы в течение примерно 2-3 недель.

Если осуществляют замену препарату натрия другим противоэпилептические средства, то переход следует осуществлять путем постепенного снижения дозы одного препарата и постепенного увеличения дозы другое. Суточные дозы уменьшают постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Суточную дозу делят на 3-4 приема.

Пациенты с хорошо контролируемой эпилепсией могут принимать препарат однократно в дозе от 20 до 30 мг / кг.

Препарат желательно принимать во время еды, таблетки необходимо проглатывать целиком.

Если лечение вальпроатом натрия необходимо временно приостановить, суточную дозу следует снижать постепенно на 5-10 мг / кг / сутки каждые 2-3 дня.

Пациенты с почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы через увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови. Это увеличение вызвано снижением концентрации альбумина в плазме крови и почечной экскреции несвязанных метаболитов, обязательно следует учитывать и соответствующим образом уменьшать дозы препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов, получавших вальпроат, описаны случаи нарушения функции печени, в том числе тяжелая печеночная недостаточность.

Пациенты пожилого возраста. Изменения фармакокинетических показателей (увеличение объема распределения и уменьшения связывания с альбуминами плазмы крови, что приводит к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в крови). Однако эти изменения, как правило, имеют ограниченное клиническое значение. Дозу следует определять в зависимости от клинического эффекта (контроль эпилептических приступов) и концентрации препарата в крови.

Фармакологические свойства препарата Депакин

Противосудорожное средство, эффективное при различных формах эпилепсии. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации ГАМК в ЦНС, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу. Основной механизм его действия, вероятно, обусловлен усилением ГАМК-ергической синаптической передачи.
В экспериментальных и клинических исследованиях было выявлено два механизма антиконвульсивного действия вальпроата:• первый — прямой фармакологический эффект, связанный с концентрацией вальпроата в плазме крови и мозге;• второй — по-видимому непрямой, вероятно связан с метаболитами вальпроата, которые остаются в мозгу, или с модификациями трансмиттеров, или прямым действием на мембрану. Наиболее вероятна гипотеза о том, что после введения вальпроата повышается уровень ГАМК. Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна и одновременно увеличивает фазу медленно-волнового сна.
Биодоступность вальпроата натрия при пероральном применении — около 100%. Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в СМЖ приблизительно соответствует концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет приблизительно 8–20 ч, у детей он обычно короче. Препарат проникает через плаценту и в малых количествах обнаруживается в грудном молоке (1–10% от концентрации в сыворотке крови).
Минимальная концентрация вальпроата в сыворотке крови, необходимая для терапевтического эффекта, составляет 40–50 мг/л, эта концентрация колеблется в пределах 40–100 мг/л. При концентрации вальпроата в сыворотке крови выше 200 мг/л необходимо снижение дозы препарата.
При пероральном применении устойчивая концентрация в плазме крови достигается быстро — через 3–4 дня. Связывание с белками плазмы крови прочное и зависит от дозы.
Молекулу вальпроата можно диализировать, но экскретируется только ее свободная форма (примерно 10%). Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой, после метаболизма глюкуроконъюгацией и бета-окислением.
В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не ускоряет ни собственный катаболизм, ни катаболизм других веществ, таких как эстропрогестагены и пероральные антикоагулянты. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, Депакин Хроно (форма замедленного высвобождения) в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием времени задержки всасывания после приема; продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; пик полной концентрации в плазме крови и концентрации свободного вещества (Сmax) ниже (снижение в Сmax составляет около 25%, но с относительно стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема); в результате применения дважды в сутки одной и той же дозы колебание концентрации в плазме крови уменьшается на половину; более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в крови (общего и свободного вещества).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector