Антибиотики — пенициллины

Рифогал (инструкция по применению)

Форма выпуска

Препарат производится в ампулах. Одна ампула для в/м введения содержит 125 или 250 мг рифамицина (соли натрия), а 1 ампула для в/в введения 500 мг.

Показания к применению

Препарат применяется для лечения туберкулёза, гонореи, сифилиса, инфекций жёлчных путей, т. е. при болезнях, вызванных стафилококками, стрептококками и пневмококками.

Способ применения

Рифогал можно вводить внутривенно, внутримышечно и в очаг поражения, т. е. местно. Взрослым и детям старше 6 лет вводят по 500 мг внутримышечно два раза в течение дня. Детям до 6 лет 125 мг через 12 часов.

Побочное действие

Препарат переносится больными хорошо, но при длительном использовании могут появиться аллергические реакции, у больных с нарушениями печени признаки желтухи, а также диарея, изжога, тошнота, рвота.

Противопоказания к применению

Сверхчувствительность к препаратам группы рифамицинов, лактация, нарушения функций почек, первый период беременности.

Передозировка

Передоэировка и острая токсичность маловероятны, что острые пероральные передозировки пенициллинов станут причиной более значительных проблем, чем аллергии или нарушения со стороны ЖКТ, но возможно возникновение и других эффектов (см. раздел Побочные эффекты). В гуманной медицине имеются случаи развития нарушений со стороны ЦНС после парентерального введения очень высоких доз пенициллинов, особенно после введения препаратов пациентам с заболеваниями почек.

Лекарственные взаимодействия исследования in vitro показали, что пенициллины могут проявлять синергизм или аддитивную активность в отношении определенных бактерий при одновременном применении с аминогликозидами или цефалоспоринами. Сочетанное назначение пенициллинов с бактериостатическими антибиотиками (например, хлорамфениколом (левомицетином), эритромицином, тетрациклинами) не рекомендуется, особенно при острых формах инфекций, когда отмечается быстрое размножение микроорганизмов, поскольку пенициддины проявляют : лучшую эффективность в отношении активно растущих бактерий.

В низких концентрациях некоторые пенициллины (например, ампициллин, оксациллин, нафциллин) могут проявлять синергизм или аддитивную активность в отношении определенных бактерий при одновременном применении с рифампином (рифампицином), в то время как высокие концентрации пенициллинов приводят к возникновению антагонистических отношений.

Пробенецид конкурентно блокирует канальцевую секрецию большинства пенициллинов, увеличивая концентрацию препаратов в сыворотке крови и их период полувыведения из сыворотки крови.

Появление кровотечений связывают с высокими дозами некоторых пенициллинов (например, тикарциллина, карбенициллина), поэтому их следует назначать с осторожностью животным, перорально получающим антикоагулянты или гепарин.

Влияние на лабораторные показатели ампициллин может привести к получению ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче с применением раствора меди сульфата. Ампициллин не влияет на глюкозооксидазные тесты. При использовании реакции Джаффе для определения креатинина в сыворотке крови или моче, цефалоспорины (но не цефтазидим или цефотаксим) в высоких дозах могут вызывать получение ложнозавышенных результатов.

У людей клавулановая кислота и высокие дозы пиперациллина приводят к получению ложноположительных результатов при проведении прямого теста Кумбса.

Так как in vitro пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики могут инактивировать аминогликозиды (также как и in vivo у животных с почечной недостаточностью), возможно ложное снижение концентрации аминогликозидов в сыворотке крови в том случае, если животное также получает бета-лактамные антибиотики, а сыворотка до анализа долго хранилась. Если получение результатов задерживается, то необходимо заморозить образец и, по возможности, проводить исследование в тот момент, когда содержание бета-лактамных антибиотиков минимально.

Параметры для мониторинга поскольку применение пенициллинов обычно вызывает минимальную токсичность, основным параметром для контроля является эффективность, если только не развиваются симптомы интоксикации. Регулярное определение концентрации препарата в сыворотке крови и его терапевтического уровня необязательно.

Информация для владельца владельцев следует проинформировать о том, что пенициллины для перорального применения следует давать натощак, за исключением амоксициллина или случаев, когда развиваются нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, рвота). Важна правильность соблюдения режимадозирования. Приготовленные суспензии для перорального применения следует хранить в холодильнике, а неиспользованную выбрасывать через 14 дней.

Узнайте об основных антимикробных препаратах у животных

  • Йодез
  • Вибрамицин
  • Йодоформ
  • Применение йодинола у животных
  • Канамицин
  • Использование йода
  • Йодопирон
  • Калий перманганат
  • Синулокс в ветеринарии
  • Бактрим
  • Ампициллин
  • Бензилпенициллин
  • Гризеофульвин
  • Бриллиантовая зелень
  • Гексаметилентетрамин
  • Тобрамицин глазные капли
  • Природные пенициллины
  • Нистатин
  • Оксациллин
  • Неомицин
  • Метронидазол
  • Фурадонин
  • Пенициллины у животных
  • Метиленовый синий
  • Таблетки ципровета
  • Левофлоксацин для животных
  • Капели ципровет для ветеринарии
  • Амикацин
  • Линкомицин
  • Имипенем
  • Кетоконазол
  • Итраконазол
  • Чем развести цефазолин?
  • Инструкция по ветеринарному применению фтазина
  • Тобрамицин в ветеринарии
  • Цефалексин
  • Амоксициллин в ветеринарии
  • Гентамицин для животных
  • Применение цефазолина в ветеринарии
  • Энрофлоксацин в ветеринарии

Классификация пенициллинов.

I. Природные
(биосинтетические) пенициллины.
Получены
при культивировании плесневых грибов.

1.1 Непродолжительного
действия — бензилпенициллина натриевая
соль, бензилпенициллина калиевая соль).

1.2 Продолжительного
действия — бензилпенициллина новокаиновая
соль, бициллин -1, бициллин – 5).

II. Полусинтетические
пенициллины.

Получены на основе 6-аминопенициллановой
кислоты.

Спектр действия:

Препараты группы
пенициллина эффективны при инфекциях,
вызванных в основном Гр
бактериями (стрептококками, стафилококками,
пневмококками и др.), а также спирохетами,
сибироязвенной палочкой, возбудителем
газовой гангрены, Гр- гонококками,
менингококками.

К пенициллину
устойчивы бактерии кишечно-тифозной
группы, бруцеллы, микобактерии, простейшие,
вирусы и почти все грибы и риккетсии.

Полусинтетические
препараты имеют более широкий спектр
действия. Так ампициллин активен в
отношении не только Гр,
но и большинства Гр- микроорганизмов
(за исключением Pseudomonas aeruginosa).

К препаратам с
преимущественным действием на Гр-
микроорганизмы (протей, синегнойную
палочку) относится карбенициллин.

Механизм действия:

Все пенициллины
обладают приблизительно одинаковым
механизмом действия, связанным с
нарушением синтеза компонентов клеточной
стенки.

В результате их
действия тормозится биосинтез мукопептида
муреина (его компонента — ацетилмурамовой
кислоты).

Считают, что
пенициллины нарушают поздние этапы
синтеза клеточной стенки, препятствуя
образованию пептидных связей за счет
ингибирования фермента транспептидазы.

Действуя лишь на
растущие и размножающиеся клетки, они
эффективны в острых случаях.

Побочное и
токсическое действие пенициллинов.

1. Аллергические
реакции (кожные поражения, анафилактический
шок)

2. Раздражающее
действие (тошнота, рвота)

3. Дисбактериоз
(ампициллин).

Рекомендуется
сочетать со стрептомицином, канамицином
и др.

Жизнь после

В марте 1945 года препарат появился в американских аптеках. Как только пенициллин стал известен повсеместно, он превратился в панацею: стали появляться мази, капли, лосьоны, притирки и присыпки, которые обещали помочь быстро и от всего. Флеминг реагировал на такое развитие событий в традиционном английском стиле: однажды он сказал, что не удивится, если завтра появится губная помада с пенициллином. В ответ один из его коллег предложил рекламный текст: «Целуйте кого хотите, где хотите, как хотите — и вы избежите неприятных последствий, кроме брака, если будете пользоваться нашей пенициллиновой губной помадой».

В 1945 году Флеминг получил за создание пенициллина Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Он публично заявил, что патентовать лекарство не будет, так как оно создано для спасения всего человечества.

В 1947 году советская делегация отправилась в США — за технологией. Члены делегации вернулись год спустя и привезли с собой регламент (правила) эффективного производства. В эти годы оба пенициллина — и отечественный, и зарубежный — стали жертвами политических споров: одни утверждали, что отечественный — лучше, другие пытались доказать, что между импортным пенициллином и нашим различий нет. Несмотря на противоречия, технологию все же купили, и вот тогда пенициллин «для всех» начали производить и в СССР.

За всю историю человечества не было другого лекарства, которое спасло бы столько жизней. «Для победы во Второй мировой войне пенициллин сделал больше, чем 25 дивизий», — именно подобные слова прозвучали при вручении Флемингу Нобелевской премии по биологии и медицине. Внедрение препарата, а за ним целой армии новых антибиотиков продлило среднюю продолжительность жизни человека примерно на 30 лет.

Принцип действия

Описываемое активное вещество воздействует на возбудителей заболеваний бактерицидно и бактериостатически. Механизм бактерицидной схемы работы препаратов, входящих в пенициллиновый тип (ряд) связан с повреждением ими клеточных стенок (нарушением целостности структуры) инфекционных агентов, что приводит к гибели микроорганизмов.

Бактериостатический принцип действия на патогены характеризуется временным подавлением способности болезнетворных организмов к размножению.

Большинство пенициллинов в малых дозах влияют на микробы бактериостатически. При увеличении количества задействуемого препарата эффект меняется на бактерицидный. Конкретную дозировку медикамента пенициллиновой группы может подобрать только врач, самостоятельно применять антибиотики для лечения нельзя.

Побочные эффекты

1.Пищеварительный тракт:

  • Тошнота;
  • Рвота;
  • Понос;
  • Стоматит;
  • Глоссит (воспаление языка).

2.Центральная нервная система:

  • Рефлекторная возбудимость;
  • Симптомы менингизма (головная боль, тошнота, рвота);
  • Судороги;
  • Кома.

3.Аллергические реакции:

  • Повышение температуры тела;
  • Крапивница;
  • Сыпь на коже и слизистых оболочках;
  • Боль в суставах;
  • Отек Квинке;
  • Эозинофилия (количество эозинофилов в крови выше нормы);
  • Анафилактический шок;
  • Мультиформная экссудативная эритема;
  • Эксфолиативный дерматит;
  • Приступ бронхиальной астмы;
  • Сывороточноподобные реакции;
  • Аллергический миокардит.

4.Другие:

  • Кандидоз влагалища или полости рта;
  • Реакция Яриш-Герксхаймера (температура, озноб, низкое артериальное давление, тахикардия, тошнота, головная боль, боль в мышцах). Обычно возникает при лечении сифилиса и других заболеваний, вызванных спирохетами;
  • Интерстициальный нефрит;
  • Анемия;
  • Лейкопения (уровень лейкоцитов в крови ниже нормы);
  • Тромбоцитопения (уровень тромбоцитов в крови ниже нормы);
  • Нарушение насосной функции миокарда (только для натриевой соли бензилпенициллина);
  • Аритмии, остановка сердца, гиперкалиемия (только для калиевой соли бензилпенициллина);
  • Олигурия (малое количество выделяемой мочи);
  • Альбуминурия (белок в моче) и гематурия (кровь в моче) – развиваются только на фоне имеющейся нефропатии.

Фармакологические характеристики

Краткая характеристика данного медикамента заключается в том, что водорастворимый бензилпенициллин оказывает бактерицидное действие на микроорганизмы, которые к нему чувствительны.

Активные составляющие лекарственного средства могут не сработать в таких случаях:

  • инактивации бета-лактамазами: пенициллин чувствителен к бета-лактамазе и поэтому неактивен в отношении бактерий, продуцирующих ее (стафилококков или гонококков);
  • снижение родства пенициллинсвязывающих белков к пенициллину в результате мутаций;
  • сниженное проникновение пенициллина в грамотрицательные бактерии через их внешнюю клеточную стенку, что приводит к недостаточному торможению пенициллинсвязывающих белков;
  • срабатывание рефлюксных насосов, которые выводят натриевую соль бензилпенициллина из клетки;
  • кросс-резистентность к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

К общим свойствам вещества относят низкую ядовитость, широкий диапазон дозировок, перекрестную аллергию между всеми пенициллинами и частично — cephalosporins и carbapenems.

Антибактериальный эффект бета-лактамов связан с их особенной способностью нарушать соединение частей стенок клеток бактерий — они жесткие, благодаря чему микроорганизмы имеют форму, кроме того, это защищает их от разрушения. В их основе находится гетерополимер — муреин, который состоит из высокомолекулярных углеводов и Polypeptide. Его структура похожа на сетку, что и делает клеточную стенку прочной. В состав высокомолекулярных углеводов входят такие амино дезоксисахара, как N-A-G, а также НАМ, которые есть только у бактерий.

С амино дезоксисахарами связаны короткие пептидные цепи, включающие некоторые L- и D-аминокислоты. У бактерий, сохраняющих свою окрасу при промывке, стенка клетки содержит 50-100 слоев сложных белков; у тех, которые не окрашиваются, — 1-2 слоя.

В биосинтезе муреина принимают участие около 30 бактериальных ферментов, а весь процесс разделен на 3 этапа. Считают, что пенициллины не дают соединяться частям стенок клетки на последних этапах формирования, нарушая связи пептидов за счет подавления фермента транспептидазы — одного из penicillin-binding proteins, с которыми взаимодействуют антибиотики, имеющие кольцевое ядро бета-лактамы.

К penicillin-binding proteins — ферментам, которые тоже формируют стенки клеток, относятся еще карбоксипептидазы и эндопротеиназы. Они есть у всех бактерий (например, у золотистого стафилококка их 4, у кишечной палочки — 7). Пенициллины соединяются с данными белками на разных скоростях с образованием химической связи, в которой у 2 атомов имеется общая пара электронов. При этом происходит потеря активности у пенициллинсвязывающих белков, прочность стенки клетки бактерии нарушается, вследствие чего клетка растворяется.

Цефалоспорины. Механизм действия. Побочное действие. Показания к применению, противопоказания.

Цефалоспорины.

Химическая
структура:

Сходны
с пенициллинами.

Основа
– 7-аминоцефалоспорановая кислота.
Отличие
– дигидротиазиновое кольцо.

Механизм
действия:

Угнетение
образования клеточной стенки бактерий
за счет угнетения E:
транспептидазы, участвующей в ее
биосинтезе.

Характер
противомикробного действия:

Бактерицидный.

Фармакодинамика:

Широкий
спектр действия. Устойчивы к
стафилококковой пенициллиназе,
разрушимы под действием β-лактамаз,
продуцируемых Грам- бактериями
(Pseudomonas
aeruginosa,
Enterobacter
aerogenes).

Цефалоспорины
I
поколения

(цефалотин)
– высокоактивны в отн. Грам+ кокков
(пневмококки, стрептококки, стафилококки),
некоторых Грам- (E.
coli,
Kl.
pneumonia,
Proteus
mirabilis).
Малочувствительны
— синегнойная палочка, Enterobacter,
Serratia
marcescens,
индолположительные протеи, бактероиды
(Bacteroides
fragilis).

Цефалоспорины
II
поколения

(цефокситин,
цефуроксим
)
– то же + Enterobacter,
индолположительные протеи, Bacteroides
fragilis
и штаммы Serratia
(цефокситин, цефметазол, цефотетан);
менее активны в отн. Грам+. Нечувствительны
– синегнойная палочка.

Цефалоспорины
III
поколения

(цефоперазон,
цефтазидим
)
– спектр шире, особенно в отн. Грам-
бактерий. На Грам+ — в меньшей степени.
Чувствительны
– Enterobacter,
Serratia,
штаммы Haemophilus
и Neisseria,
продуцирующие β-лактамазы;
Ps.
aeruginosa
(цефтазидим,
цефоперазон, цефотаксим
);
Bacteroides
fragilis
(цефтизоксим,
моксалактам
).

Цефалоспорины
IV
поколения

(цефепим)
– спектр шире; высокоактивны в отн.
Грам+ кокков, синегнойной палочки и
др. Грам- бактерий, включая штаммы,
продуцирующие β-лактамазы.
Слабо – в отн. бактероидов.

Фармакокинетика:


Для парентерального введения –
цефалотин,
цефурокси, цефотаксим, цеф
епим;


Для энтерального введения – цефалексин,
цефаклор, цефиксим
.
Всасывание
– из ЖКТ. БД ~50-90%.
Накопление в крови в бактерицидных
Со.

Цефалоспорины
III
поколения

способны проникать в ткани мозга. В
крови – связь с белками плазмы.
Выделение
– почками (путем фильтрации, секреции),
с желчью в кишечник (цефоперазон,
цефтриаксон
).

Комбинации
– с ингибиторами β-лактамаз
(напр., сульперазон
– цефоперазон + сульбактам).

Фармакокинетика
ряда цефалоспоринов для энтерального
введения.

Поколение

Препарат

БД,
%

Связывание
с белками плазмы крови. %

t
1/2,
ч

Периодичность
приема препаратов

I

Цефадроксил

Цефалексин

90

90

20

5-15

1,1-1,5

0,9-1,3

По
1 г 1 раз в сутки или по 0,5 г через 12 ч

По
1 г через 6 ч

II

Цефаклор

Цефуроксим
аксетил

50

52

20-25

~50

0,7-0,8

1,2-1,7

По
0,25-0,5 г через 8-12 ч

III

Цефиксим

Цефподоксим
проксетил

50

52

65

40

2,6-3,4

2,2-2,5

По
0,2 г через 12 ч или по 0,4 г через 24 ч

По
0,2-0,4 г через 12 ч

Показания
к применению:

Инфекции
Грам- бактериями (инфекции мочевых
путей), инфекции Грам+ при неэффективности
или непереносимости пенициллинов.
Катаральная пневомния (палочка
Фридлендера – Kl.
pneumonia)
препараты
выбора.

Инфекции синегнойной палочкой
(цефтазидим,
цефоперазон
).
Гонорея (цефтриаксон). Менингит
(менингококки, пневомококки –
цефуроксим,
цефалоспорины
III
п., кроме цефоперазона, цефиксима
).
Инфицирования бактероидами (цефокситин,
цефтизоксим
).

Побочные
эффекты:

1.
Аллергические
реакции
,
перекрестная сенсибилизация с
пенициллинами.

2.
Неаллергические
осложнения

– поражение почек (цефалоридин,
цефрадин
),
лейкопения, местное раздражающее
действие (цефалотин)
– боль, инфильтраты, флебиты.
Суперинфекция. Диспепсические явления.
Гипопротромбинемия (цефоперазон).

Великое открытие пенициллина

Открытие пенициллина, буквально перевернувшее медицинскую науку, было сделано абсолютно случайно. Как вспоминает сам Флеминг об этом дне, «проснувшись утром, я не планировал никакой революции в медицине». Рассмотрим подробнее, как произошло это открытие, и как Флеминг пришёл к нему.

Краткая биография Александра Флеминга

Чтобы понять, почему именно Флеминг, а не кто-то иной, стал первооткрывателем антибиотиков, немного углубимся в его биографию. Родился будущий «отец пенициллина» в шотландской глубинке, в семье фермера. Окончил обычную сельскую школу, после чего поступает в Климарнокскую академию в Шотландии. Проучившись здесь пару лет, он переезжает в Лондон. Здесь он поступает в Политехнический институт, одновременно работая мелким клерком в одной из частных контор.

Существенное влияние на выбор профессии юным шотландцем оказал его старший брат, врач-офтальмолог. Решив идти по его стопам, Александр переводится в медицинскую школу при Королевском госпитале Святой Марии. Здесь он вошёл в научную группу, возглавляемую профессором Райтом, создателем вакцины против тифа.

По завершении обучения, во время Первой мировой, Флеминг попадает на военную службу. Всю войну он провёл на передовой, в полевом госпитале английского экспедиционного корпуса во Франции. После демобилизации Александр возвращается в свою альма-матер, где ему и суждено было совершить своё грандиозное открытие.

Открытое окно и гнилая дыня

Историческая справедливость требует сказать, что Флеминг не был первооткрывателем целебных свойств плесени в полном смысле этого слова. Из древних рукописей известно, что ещё в Египте к ранам прикладывались кусочки размоченных заплесневевших лепёшек. В начале 1920-х лечебные свойства плесени были описаны другим британским медиком, Андре Грация. Правда, он ошибочно полагал, что плесень не воздействует напрямую на патогенный микроорганизм, а лишь стимулирует естественный иммунитет человека.

Уже во времена Первой мировой Флеминг поставил целью найти эффективный способ защиты раненых от вторичных заражений. Внесённые в рану вместе с грязью инфекции, часто становились причиной от 40 до 60% всех смертельных случаев в госпиталях. Имевшиеся в те годы в арсенале врачей антисептики были малоэффективны в борьбе с микробами, уже попавшими внутрь организма.

В качестве основы для исследований, Флеминг использовал носовую слизь, выделяющуюся из носа человека при насморке. Он полагал, что это один из защитных механизмов организма. В слизи, по предположению учёного, имеется природное вещество, убивающее бактерии, и препятствующее проникновению микробов извне через нос. Это гипотетическое вещество он назвал лизоцимом.

В один из тёплых сентябрьских дней Александр работал с препаратами, приготовленными из носовой слизи у открытого окна. В частности, он изучал развитие внутри неё стафилококков, но без особого успеха. Придя на следующий день, Флеминг вдруг увидел, что колонии стафилококков в некоторых местах были уничтожены. Но отнюдь не предполагаемым лизоцимом, а… обычным плесневым грибком. В тех местах, куда попали споры плесени, кокковые бактерии были уничтожены, и на приборном стекле образовались прозрачные «окна».

По предположению исследователя, грибок был занесён в питательный раствор через открытое окно.  Другое предположение – споры попали на приборное стекло со сквозняком от корок гнилой дыни, лежащей со вчерашнего дня в мусорном ведре в углу лаборатории. Как бы то ни было, эта случайность стала началом революционного переворота в медицинской науке. Флеминг интуитивно это чувствует, и бросает исследования носовой слизи, переключившись на плесневый грибок.

Особые указания

Перед применением пенициллина и его препаратов обязательно проведение проб на чувствительность к ним.

Наиболее эффективно внутримышечное введения препаратов пенициллина. При внутримышечном методе введения пенициллин быстро всасывается в кровь (максимальная концентрация его в крови создается через 30–60 минут) и быстро переходит в мышцы, легкие, раневой экссудат, полости суставов.

Проникновение пенициллина из крови в спинномозговую жидкость незначительно, поэтому при менингитах и энцефалитах рекомендуется комбинированное применение пенициллина — внутримышечно и эндолюмбально.

Внутримышечно введенный пенициллин мало проникает в брюшную и плевральные полости, что требует непосредственного местного воздействия пенициллина.

Фармакологическое действие Бензилпенициллина

По инструкции, Бензилпенициллин оказывает бактерицидный эффект, а именно проявляет активность по отношению к некоторым грамотрицательным микроорганизмам (менингококкам, гонококкам), анаэробным палочкам, стафилококкам, стрептококкам, Actinomyces spp., Spirochaetaceae и другим.

Препарат не активен против множества разновидностей грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов. Пенициллиназа разрушает Бензилпенициллин. За последнее время отмечаются некоторые изменения в чувствительности пневмококков, гемолитических стрептококков, стафилококков, гонококков к действующему веществу препарата.

Бензилпенициллин используется в виде хорошо растворимых солей – натриевой и калиевой (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль). Из-за данного свойства солей препарат быстро действует, но кратковременно – в течение 3-4 часов, после чего вещество стремительно выводится из организма. Следовательно, при лечении заболеваний требуются частые повторы инъекций. Однако на фармакологическом рынке представлен препарат в виде и плохо растворимых солей:

  • Бензилпенициллин новокаиновая соль;
  • Бензатина бензилпенициллин.

В отличие от Бензилпенициллина натриевой соли, Бензатина бензилпенициллин отличается пролонгированным действием, медленно всасывается из места, где была проведена инъекция, создавая при этом депо в мышцах. Это позволяет поддерживать необходимую концентрацию препарата в крови длительное время и снижает частоту введения лекарства.

Фармакологическое действие

Пенициллин — это первое антимикробное средство, которое удалось получить, используя в качестве основы продукты жизнедеятельности микроорганизмов. История этого лекарства начинается в 1928 году, когда изобретатель антибиотика Александр Флеминг выделил его из штамма гриба вида Penicillium notatum. В главе, где описывается история открытия пенициллина, Википедия свидетельствует, что антибиотик был открыт случайно, после попадания в культуру бактерий из внешней среды плесневого гриба отмечалось его бактерицидное влияние. Позже была определена формула пенициллина, и то, как добыть пенициллин, начали изучать другие специалисты. Однако ответ на вопросы, в каком году изобрели это средство, и кто придумал антибиотик, однозначен.

О том, кто создал и усовершенствовал препараты, свидетельствует дальнейшее описание пенициллина в Википедии. В сороковые годы двадцатого века над процессом производства пенициллина в промышленности работали ученые в США и в Великобритании. Впервые применение этого антибактериального лекарства с целью терапии бактериальных инфекций произошло в 1941 году. А в 1945 году за изобретение пенициллина Нобелевскую премию получил его создатель Флеминг (тот, кто изобрел пенициллин), а также ученые, трудившиеся над его дальнейшим совершенствованием, — Флори и Чейн.

Говоря о том, кто открыл пенициллин в России, следует отметить, что первые образцы антибиотика были получены в Советском Союзе в 1942 году микробиологами Балезиной и Ермольевой. Далее в стране началось промышленное производство антибиотика. В конце пятидесятых годов появились синтетические пенициллины.

Когда изобрели это лекарство, на протяжении длительного времени оно оставалось основным антибиотиком, применяющимся клинически во всем мире. И даже после того, как были изобретены другие антибиотики без пенициллина, этот антибиотик остался важным препаратом для терапии инфекционных болезней. Существует утверждение о том, что лекарство получают с помощью шляпочных грибов, но на сегодняшний день есть разные методы его производства. В настоящее время широко применяются так называемые защищенные пенициллины.

Химический состав пенициллина свидетельствует о том, что средство является кислотой, из которой впоследствии получают разные соли. К пенициллиновым антибиотикам относятся Феноксиметилпенициллин (пенициллин V), Бензилпенициллин (пенициллин G) и др. Классификация пенициллинов предполагает их разделение на природные и полусинтетические.

Биосинтетические пенициллины обеспечивают в бактерицидное, и бактериостатическое влияние, ингибируя синтез стенки клеток микроорганизмов. Они действуют на некоторые грамположительные бактерии (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheria), на некоторые грамотрицательные бактерии (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), на анаэробные спорообразующие палочки (Spirochaetaceae Actinomyces spp.) и др.

Наиболее активным из препаратов пенициллина является Бензилпенициллин. Устойчивость к влиянию Бензилпенициллина демонстрируют штаммы Staphylococcus spp., которые вырабатывают пенициллиназу.

Пенициллин не является эффективным средством по отношению к бактериям кишечно-тифозно-дизентерийной группы, возбудителей туляремии, бруцеллеза, чумы, холеры, а также коклюшных, туберкулезных, фридлендеровских, синегнойных палочек и вирусов, риккетсий, грибков, простейших.

Нюансы и практика

Всасывание

Распределение

Метаболизм

Выведение

Следуя инструкции по применению бензилпенициллин можно вводить подкожно. Для такого варианта процедуры несколько нестабильна скорость всасывания. В большинстве случаев наибольшая концентрация в кровеносной системе фиксируется через час после укола. Через 3-4 часа после однократного использования в организме удается найти лишь следы препарата.

Для достижения стойкого терапевтического эффекта следует повторять введение с 3-4-часовыми промежутками. Внутривенное использование сопровождается быстрым снижением концентрации бензилпенициллина в кровеносной системе. Употребление вещества перорально нежелательно – всасывание медленное и неэффективное, лекарственное соединение быстро разрушается под влиянием сока желудка и специфического фермента, вырабатываемого бактериями кишечного тракта. Элиминация осуществляется через почки.

В инструкции по применению к пенициллину производитель уточняет: длительность циркуляции соединения, концентрация в кровеносной системе во многом определяются дозировкой. Установлена хорошая проницаемость различных органических тканей, жидкостей. Если использовать препарат на фоне воспалительных процессов в оболочках спинного мозга, в этот орган пенициллин проникает в большем количестве, нежели при отсутствии очага воспаления.

При необходимости введения препарата в спинномозговой канал инструкция к пенициллину советует применять 5-10 тысяч единиц взрослому больному. Для детей доза меньше — 2-5 тысяч. Такое лечение практикуют при очагах нагноения в оболочках, теле спинного, головного мозга. Конкретную дозировку подбирают, ориентируясь на диагноз.

Порошок необходимо растворить в подготовленной жидкости: натриевом хлориде или очищенной воде. Дозировка – 1 мл на тысячу единиц лекарства. Перед уколом из спинномозгового канала следует удалить 5-10 мл жидкости, ввести ее в антимикробный препарат. Инъекции показаны медленные – в минуту вливают не более 1 мл. Как правило, процедуру повторяют ежедневно до трех суток, после чего меняют форму на уколы в мышечные ткани.

Инструкцией пенициллин допускается использовать подкожно. Это рекомендовано при необходимости обработки инфильтратов. Вещество разводят в новокаиновом растворе концентрацией 0,25-0,5%. На 100-200 тысяч единиц антибиотика положено 1 мл жидкости.

Для полостного введения растворяют в 1 мл 10-20 тысяч единиц, если пациент совершеннолетний, или 2-5 тыс для детей. В качестве жидкости применяют инъекционную воду или натриевый хлорид. Длительность терапевтического курса – до семи суток. При необходимости продолжения применения пенициллина переходят на внутримышечные уколы.

ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

С открытия пенициллина началась эра антибиотиков. Несмотря на значительное появление новых уникальных средств из других групп, пенициллины в настоящее время считаются одними из лучших антибиотических средств. Для антибиотиков пенициллинового ряда характерны бактерицидный тип действия на микробную клетку, высокая антимикробная активность, относительно низкая токсичность, медленное развитие устойчивости и хорошая переносимость при длительном применении.

В настоящее время существуют 2 способа получения пенициллинов: биосинтетический, путем ферментации, и синтетический – из ядра пенициллина – 6 аминопенициллиновой кислоты. На основании различных способов получения пенициллинов, существует следующая классификация антибиотических средств пенициллинового ряда.

  • Природные (биосинтетические) пенициллины – бензилпенициллин и его соли, феноксиметилпенициллин, бициллин-1, бициллин-5.
  • Полусинтетические пенициллины:
    а) пенициллиназоустойчивые, активные в отношении грамположительных микроорганизмов (оксациллин)
    б) широкого спектра антимикробного действия, оказывающие влияние как на грамположительную, так и на грамотрицательную микрофлору (ампициллин, амоксициллин, карбенициллин)
    в) комбинированные препараты (ампиокс).

Природные пенициллины продуцируются некоторыми штаммами зеленой плесени рода Penicillinum, основной молекулы которых является 6-аминопенициллановая кислота, состоящая из двух колец: тиазолидинового и В-лактамного. Сама кислота малоактивна, но путем замещения водорода аминной группы различными радикалами удалось получить соединения, приобретающие такие новые качества как пенициллиназоустойчивость, кислотоустойчивость (не разрушаются соляной кислотой при приеме внутрь) и широкий спектр антимикробного действия.

Механизм антимикробного действия природных и полусинтетических пенициллинов связан с их специфической способностью ингибировать биосинтез клеточной стенки чувствительных микроорганизмов, основу которой составляет сложный гетерополимер пептидогликан. В связи с тем, что последний отсутствует у животных, значит, токсичность применяемых препаратов весьма низка и поэтому их можно применять в больших дозах.

Антимикробный спектр пенициллинов включает грамположительные и некоторые грамотрицательные кокки, спирохеты, лептоспиры, возбудитель сибирской язвы, клостридии и др. Они неэффективны в отношении вирусов, простейших, грибов, риккетсий, микобактерий туберкулеза, а также к большинству патогенных грамотрицательных микроорганизмов.

Пенициллины применяют при инфекциях бактериальной этиологии, вызываемых грамположительной микрофлорой, воспалительных заболеваниях дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония и др.), урологических заболеваниях (пиелонефрит, цистит, уретрит), септическом эндокардите, перитоните, септицимии, пиемии и др.

В настоящее время препараты пенициллина считаются самыми малотоксичными антибиотиками, однако, они могут вызывать аллергические реакции, проявляющиеся в виде крапивницы, дерматитов, повышение температуры тела вплоть до анафилактического шока.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector